Signaltransduktion der Aldosteronsynthase (CYP11B2) bei Vorhofflimmern

• Antragsteller: Dr. Oliver Adam
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 230900233

Das beantragte Forschungsprojekt soll dazu beitragen, die molekularen Mechanismen der Aldosteronsynthase (CYP11B2) vermittelten Signaltransduktion im strukturellen Remodeling und insbesondere der atrialen Fibrosierung bei der am häufigsten vorkommenden Herzrhythmusstörung, dem Vorhofflimmern, besser zu verstehen. Hierzu soll in einem translationalen Ansatz die Expressionsanalyse von humanen linken Vorhöfen und kultivierten Fibroblasten sowie ein transgenes Mausmodel für Vorhofflimmern eingesetzt werden, um neue molekulare Ansatzpunkte für eine präventive Intervention zu identifizieren und funktionell zu charakterisieren. Im Einzelnen sollen folgende Ziele erarbeitet werden:1) Charakterisierung der CYP11B2-Sinaltransduktion im menschlichen Vorhof-Myokard bei Patienten mit Vorhofflimmern und Sinusrhythmus2) Funktionelle Charakterisierung der Effekte einer CYP11B2-Hemmung in rhythmisch und tachyarrhythmisch stimulierten kardialen Fibroblasten und Myozyten auf die pro-fibrotische Signaltransduktion3) Charakterisierung der neu entdeckten Modulation von CYP11B2 durch Torasemid in vivo 4) Funktionelle und elektrophysiologische Untersuchung der atrialen Effekte der CYP11B2-Hemmung in einem Mausmodell für Vorhofflimmern

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen