Molekulare Charakterisierung von BASIC, einem epithelialen Kanal aus der Leber, und Analyse seiner physiologischen Funktion.
Zusammenfassung der Projektergebnisse
BLINaC (brain-liver-intestine Na+ channel) ist ein Mitglied der Deg/ENaC Ionenkanalfamilie mit bisher unbekannter Funktion. Er wird unter anderem im Gallengangepithel exprimiert und durch Gallensäuren aktiviert. Wir haben im künstlichen Gallengangepithel zeigen können, dass ein BLINaC-vermittelter Gallensäure-sensitiver, transepithelialer Strom existiert, der wahrscheinlich die ionale Gallenzusammensetzung beeinflusst. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass die Gallensäure-Aktivierung von BLINaC durch eine Veränderung der Membraneigenschaften vermittelt wird, BLINaC ist demnach sensitiv für seine direkte Membranumgebung. Im dritten Teilprojekt konnten wir eine Reihe an putativen Interaktionspartnern von BLINaC bei heterologer Expression in Hek293-Zellen identifizieren und Tubulin bereits als Interaktionspartner biochemisch verifizieren. Außerdem konnten wir eine inhibitorische Domäne im zytosolischen N-terminalen Bereich des Proteins identifizieren, die die Struktur einer amphiphilen α-Helix einnimmt und an die Plasmamembran bindet. Mit den Ergebnissen dieses Projekts konnten erste wichtige Schritte hinsichtlich einer Klärung der physiologischen Funktion von BLINaC gemacht werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2013) Pharmacological and electrophysiological characterization of the human bile acid-sensitive ion channel (hBASIC). Pflugers Archiv : European Journal of Physiology 466, 253-263
Lefèvre, C. M., Diakov, A., Haerteis, S., Korbmacher, C., Gründer, S., and Wiemuth, D.
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(2014) Bile acids increase the activity of the epithelial Na+ channel. Pflugers Archiv : European Journal of Physiology 466, 1725-1733
Wiemuth, D., Lefevre, C. M., Heidtmann, H., and Gründer, S.
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(2014) The bile acid-sensitive ion channel (BASIC) is activated by alterations of its membrane environment. PloS one 9, e111549
Schmidt, A., Lenzig, P., Oslender-Bujotzek, A., Kusch, J., Lucas, S. D., Gründer, S., and Wiemuth, D.
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(2016) A Cytosolic Amphiphilic alpha-Helix Controls the Activity of the Bile Acid-sensitive Ion Channel (BASIC). The Journal of Biological Chemistry 291, 24551-24565
Schmidt, A., Löhrer, D., Alsop, R. J., Lenzig, P., Oslender-Bujotzek, A., Wirtz, M., Rheinstädter, M. C., Gründer, S., and Wiemuth, D.
