Hemmung der Monozytenproduktion mittels siRNA gegen CD115 und M-CSF zur Therapie der Autoimmunmyokarditis
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Monozyten sind essentiell an der Heilung nach Myokardinfarkt beteiligt. Eine Dysregulation der Monozytenantwort hat Einfluss auf die weitere Entwicklung der linksventrikulären Funktion. Auch bei einer Herzmuskelentzündung (Myokarditis) sind Monozyten zentrale Effektorzellen. In dem vorliegenden Projekt wurde die Rolle und die Genese der Monozyten in beiden Krankheitsentitäten weiterführend untersucht. Es wurde außerdem eine Modulation der Monozyten mittels Nanopartikel-umhüllter siRNA getestet. So konnte die Akkumulation im Herzen mittels siRNA gegen CCR2 blockiert werden und die Produktion und Differenzierung mittels Hemmung von CSF-1 und seinem Rezeptor CSF1R (CD115) unterbunden werden. Dieser Ansatz führte in den untersuchten Mausmodellen zu einer Verbesserung des Krankheitsverlaufs und bietet die Möglichkeit zur spezifischen Erforschung der Relevanz einzelner Faktoren in Monozyten bei steriler Inflammtion.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Macrophages retain hematopoietic stem cells in the spleen via VCAM-1. Journal of Experimental Medicine. 2015;212(4):497-512
Dutta P, Hoyer FF, Grigoryeva LS, Sager HB, Leuschner F, Courties G, Borodovsky A, Novobrantseva T, Ruda VM, Fitzgerald K, Iwamoto Y, Wojtkiewicz G, Sun Y, Da Silva N, Libby P, Anderson DG, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M
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Silencing of CCR2 in myocarditis. European Heart Journal. 2015;36(23):1478-88
Leuschner F, Courties G, Dutta P, Mortensen LJ, Gorbatov R, Sena B, Novobrantseva TI, Borodovsky A, Fitzgerald K, Koteliansky V, Iwamoto Y, Bohlender M, Meyer S, Lasitschka F, Meder B, Katus HA, Lin C, Libby P, Swirski F, Anderson D, Weissleder R, Nahrendorf M
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Therapeutic hypothermia impacts leukocyte kinetics after cardiac arrest. Cardiovascular Diagnosis and Therapy. 2016; 2016;6:199-207
Dufner MC, Andre F, Stiepak J, Zelniker T, Chorianopoulos E, Preusch M, Katus HA, Leuschner F
