Nicht-apoptotische mitochondriale Funktionen von C. elegans CED-9 BCL2

• Antragstellerin: Professorin Dr. Barbara Conradt
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 234120044

BCL2-ähnliche Proteine sind wichtige Regulatoren des programmierten Zelltods Typ I (auch Apoptose genannt) in Tieren verschiedenster Gruppen, wie zum Beispiel dem Nematoden Caenorhabditis ele-gans und Säugern. Vor kurzem wurde vorgeschlagen, dass BCL2-ähnliche Proteine auch nicht-apoptotische Funktionen besitzen. Zum Beispiel wurden BCL2- ähnliche Proteine in einem Vorgang, der als mitochondriale Dynamik bezeichnet wird, impliziert. Mitochondriale Dynamik beschreibt die Tatsache, dass das mitochondriale Netzwerk innerhalb einer Zelle oft Zyklen von Fusion und Teilung durchläuft, und dass es seine gesamte Morphologie in Erwiderung auf bestimmte Signale verändern kann. Obwohl mitochondriale Dynamik kritisch für die zelluläre Funktion ist, ist es immer noch unklar, was die spezifischen physiologischen Funktionen der mitochondrialen Dynamik sind. Wir haben ge-zeigt, dass das BCL2-ähnliche Protein CED-9 von C. elegans mitochondriale Fusion wie auch mito-chondriale Teilung induzieren kann. Des Weiteren konnten wir nachweisen, dass CED-9 dies tut, in dem es direkt mit den Dynamin-ähnlichen GTPasen FZO-1 Mfn und DRP-1 Drp1 interagiert, die für mitochondriale Fusion bzw. Teilung notwendig sind. Das Ziel der vorgeschlagenen Studien ist, das Model zu testen, dass CED-9 in gesunden, nicht-apoptotischen Zellen als Koppler von mitochondrialer Fusion und Teilung fungiert. Um dies zu testen, werden wir eine Kombination von zellbiologischen, genetischen und biochemischen Ansätzen verwenden. Ergebnisse der vorgeschlagenen Studien werden nicht nur unser Wissen über die nicht-apoptotischen Funktionen von BCL2-ähnlichen Proteinen verbessern, sondern uns helfen die physiologischen Funktionen der mitochondrialen Dynamik aufzudecken.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen