The role of the E3 ligase RNF157 in neuronal survival
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die Integrität von Gehirnzellen (Neuronen) ist essentiell für die Funktion des Gehirns. Daher ist es wichtig Mechanismen zu verstehen, die das Überleben von Neuronen gewährleisten. In dieser Studie haben wir die Funktion der bisher unbeschriebene E3 Ubiquitin Ligase RNF157 charakterisiert. RNF157 wird vorwiegend im Gehirn exprimiert und ist besonders interessant, da diese Ligase eng verwandt mit mahogunin ring finger-1 (MGRN1) ist. MGRN1 ist auch eine E3 Ligase, die im Zusammenhang mit spongiformer Neurodegeneration in der Maus identifiziert wurde. Unsere Experimente haben gezeigt, dass RNF157 das Überleben von Neuronen fördert and dass hierbei die Ligase-Aktivität wichtig ist. Wir haben auch herausgefunden, dass RNF157 unabhängig von seiner Ligase-Aktivität, das Wachstum und die Stabilität der Dendriten stimuliert. Mit weiteren Versuchen haben wir die Interaktion von RNF157 und dem APP-bindenden Protein Fe65 nachgewiesen. Unsere Experiments haben auch gezeigt, dass Fe65 ein Substrat ist, das von RNF157 ubiquitiniert wird und dass die RNF157/Fe65 Interaktion beim neuronalen Zelltod wichtig ist. Die Lokalisation von Fe65 im neuronalen Zellkern und seine Interaktion dort mit dem RNA-bindenden Protein Tip110 spielen eine wichtige Rolle in der Regulation des neuronalem Zelltodes. Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass die E3 Ubiquitin Ligase RNF157 in wichigen Aspekten der neuronalen Entwicklung eine Rolle spielt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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“Regulation of neuronal survival and morphology by the E3 ubiquitin ligase RNF157”, in: Cell Death and Differentiation volume 22, pages 626–642 (2015). Published: 24 October 2014
A Matz, S-J Lee, N Schwedhelm-Domeyer, D Zanini, A Holubowska, M Kannan, M Farnworth, O Jahn, M C Göpfert & Judith Stegmüller
