Anti-thyroidale Wirkung von hormonellen Verhütungsmitteln

• Antragstellerin: Dr. Claudia Lorenz
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus ; Biochemie und Physiologie der Tiere ; Ökologie und Biodiversität der Tiere und Ökosysteme, Organismische Interaktionen
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 235011938

• Erstellungsjahr: 2017

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammenfassend ergeben sich aus dem beschriebenen Projekt folgende wissenschaftlichen Erkenntnisse und Fortschritte: (1) Synthetische Gestagene besitzen unabhängig von ihrer chemischen Ableitung (Testosteron, Progesteron, Spironolacton) und ihrer zusätzlichen biologischen Aktivitäten ((anti-)androgen, (anti-)mineralokortikoid)) eine anti-thyroidale Wirkung in Amphibien. (2) Die Intensität der anti-thyroidalen Wirkung verschiedener synthetischer Gestagene variiert stark und korreliert mit der Affinität zum (humanen) Progesteronrezeptor. (3) Einige synthetische Gestagene verursachen in umweltrelevanten Konzentrationen messbare anti-thyroidale Effekte. (4) Die anti-thyroidale Wirkung synthetischer Gestagene resultiert (unter anderem) aus der direkten Beeinflussung thyroidaler und hypophysärer Genexpression und einer damit einhergehenden Störung des thyreotropen Regelkreises. Darüber hinaus bewirken synthetische Gestagene eine Dysregulation der Schilddrüsenhormonaktivierenden/ -inaktivierenden Dejodinasen, wodurch verminderte Schilddrüsenhormonlevel nicht angepasst werden. (5) Whole-mount Immunofluoreszenz-Färbungen bestätigen auf Proteinebene stark verringerte intrathyroidale Schilddrüsenhormonlevel in LNG-behandelten Tieren. (6) In einem ersten Versuch mit PCCl-3 Zellen (Ratten – Thyreozyten) konnte auf Genexpressionsebene keine anti-thyroidale Gestagen-Wirkung im Säugermodell festgestellt werden.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2018) The progestin norethisterone affects thyroid hormone-dependent metamorphosis of Xenopus laevis tadpoles at environmentally relevant concentrations. Ecotoxicology and environmental safety 150 86–95
  Lorenz, Claudia; Krüger, Angela; Schöning, Viola; Lutz, Ilka
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2017.12.022)
• (2016). The synthetic gestagen levonorgestrel directly affects gene expression in thyroid and pituitary glands of Xenopus laevis tadpoles. Aquat. Toxicol. 177, 63-73
  Lorenz, C., Opitz, R., Trubiroha, A., Lutz, I., Zikova, A., and Kloas, W.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.aquatox.2016.05.011)