Totalsynthese von (-)-Pulvomycin

• Antragsteller: Professor Dr. Thorsten Bach
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 236307437

(-)-Pulvomycin ist ein komplexer polyketider Naturstoff mit einer molekularen Masse von 839 Da, der effektiv den bakteriellen Elongationsfaktor EF-Tu hemmt. Strukturell kann man Pulvomycin in ein 22-gliedriges Makrolacton (Ostfragment) und eine lineare Kette (Westfragment), die beta-glykosidisch mit Labilose, einer 6-Desoxygalactose, verknüpft ist, unterteilen. Bislang gibt es weder eine Totalsynthese dieses Naturstoffs noch Teilsynthesen der einzelnen Fragmente. In diesem Projekt wird eine konvergente Totalsynthese von (-)-Pulvomycin vorgeschlagen, die die erwähnte Unterteilung des Molekülgerüsts retrosynthetisch aufgreift. Bei der Planung wurde die hohe Labilität des Naturstoffs berücksichtigt, die durch die Synthese der einzelnen Fragmente besser verstanden werden soll. Dem Makrolacton des Ostfragments kommt besondere Bedeutung für die biologische Aktivität zu, da sich die Bindung des biologischen Zielmoleküls vorwiegend an diesem Fragment abspielt. EF-Tu ist ein validiertes Target für die Entwicklung neuer Antibiotika.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen