Regulation der Genomstabilität durch Chromatin-assoziierten Proteinabbau

• Antragsteller: Professor Dr. Thorsten Hoppe
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 236832596

Die Anhäufung von DNA Schäden verursacht die Aktivierung der zellulären DNA Reparatur Antwort zur Erhaltung der Genomstabilität. DNA Doppelstrangbrüche (DSBs) entstehen durch Fehler in der DNA Replikation oder durch Einwirkung mutagener Substanzen wie ionisierender Strahlung, radiomi-metischer Chemikalien, oder reaktiver Sauerstoffspezies. Interessanterweise ist die Aktivierung der DNA Reparatur Antwort durch Ubiquitin Modifizierung reguliert. Unsere kürzlichen Arbeiten zeigen eine zentrale Rolle des Ubiquitin-selektiven Chaperons CDC-48/p97 in der DNA Replikation und der Reparatur von DSB durch Regulation der Aktivität und des Abbaus ubiquitinierter, Chromatin-gebundener Proteine. Allerdings ist im Gegensatz zu seiner bekannten Funktion in der Protein Quali-tätskontrolle die mechanistische Rolle von CDC-48/p97 im Chromatin-assoziierten Proteinabbau und in der Erhaltung der Genomstabilität unklar. Das zentrale Ziel unserer vorgeschlagenen Untersuchungen ist es die molekulare Rolle von CDC-48/p97 in Chromatin-assoziierten Prozessen, die wichtig sind für DNA Metabolismus und Genomerhaltung, aufzuklären. Angesichts seiner Schlüsselrolle als Ubiquitin-selektive Segregase würde das Verständnis wie CDC-48/p97 den Verlauf von Zell Zyklus und DNA Reparatur reguliert Einblick liefern in den Zusammenhang zwischen Ubiquitin, Genomstabilität, und Krebsentstehung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen