Die Rolle von CXCL12, seinen Rezeptoren und Signalwegen bei der axonalen Regeneration im Zentralen Nervensystem

• Antragsteller: Professor Dr. Dietmar Fischer; Professor Dr. Hans Werner Müller
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 239880337

Neurone des Zentralen Nervensystems (ZNS) können unter normalen Umständen verletzte Axone nicht regenerieren. Dieses Regenerationsdefizit lässt sich im Wesentlichen auf inhibitorische Moleküle im zentralen Myelin, der Ausbildung einer gliotischen Narbe und einer insuffizienten Fähigkeit zum axonalen Wachstum von adulten Nervenzellen zurückführen. Wie unsere vorläufigen und publizierten Daten zeigen, erhöht CXCL12 in Zellkultur das axonale Wachstum von primären Neuronen, bewirkt disinhibitorische Effekte und fördert die axonale Regeneration im verletzten Rückenmark. Der Mechanismus der diesen Effekten zugrunde liegt ist unbekannt. Dieser Antrag hat zum Ziel die relevanten Rezeptoren, stromabwärtsliegenden Signalwege und die subzellulären, funktionellen Interaktionsstellen zu identifizieren. Darüber hinaus soll CXCL12 zur Förderung der axonalen Regeneration im Sehnerven verwendet werden. Hierbei werden pharmakologische und genetische Ansätze, bei denen sowohl verschiedene Zellkulturmodelle als auch in vivo-Regenerationsmodelle zum Einsatz kommen, verwendet.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen