Die Chromatin Remodeler ALC1 und HELLS regulieren PARP Dynamik und DNA Reparatur (A03)

• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung seit 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213249687

Die Antitumorwirkung von PARP-Inhibitoren (PARPi) korreliert mit ihrem „Einfangen“ von PARP Enzymen auf beschädigtem Chromatin. Wir fanden heraus, dass das Chromatin-Remodeling-Enzym ALC1 (CHD1L) für die Freisetzung von PARP2 erforderlich ist und die antiproliferativen Eigenschaften von PARPi potenziert. Wir werden nun etablieren, wie Remodeler die Freisetzung von PARP2 katalysieren. Mithilfe orthogonaler biophysikalischer Assays, einschließlich HDX und Live-Cell-Imaging, werden wir bestimmen, wie PARPi PARP2 einfangen. Weiter werden wir den Remodeler HELLS (LSH) untersuchen, der PARPi-Sensibilisierung vermittelt, und die Basis für seine allosterische Aktivierung erkunden.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1064: Chromatindynamik
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D.