Rolle und Regulation der DNA-Modifikationen (A17)

• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung seit 2013
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 213249687

Wir konnten zeigen, dass das Multidomänenprotein UHRF1 die DNA-Methylierung über zwei verschiedene Wege steuert, durch die Ubiquitinierung von Histon H3 oder PAF15, die beide DNMT1 aktivieren. Interessanterweise wird UHRF1 durch das TET-gesteuerte DPPA3 gehemmt, das die DNA-Methylierung genomweit auslöschen kann. Wir wollen nun untersuchen, wie die Aktivität von UHRF1 durch posttranslationale Modifikationen reguliert wird, und dazu die DNA-Methylierung und Chromatin-Komplexe bei spezifischen Mutanten untersuchen. Diese Experimente sollen die Rolle und Regulation von UHRF1 im dynamischen Wechselspiel zwischen Histon- und DNA-Modifikationen aufklären.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1064: Chromatindynamik
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Heinrich Leonhardt