Ceramide-1-Phosphate: eine neuer Modulator von DC im allerigschen Asthma bronchiale!?

• Antragsteller: Professor Dr. Marco Idzko
• Fachliche Zuordnung: Pneumologie,Thoraxchirurgie
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 243108937

Dendritische Zellen spielen eine essentiale Rolle bei der Induktion und Unterhaltung einer Th2-Immunantwort gegen das inhalierte Allergen im Asthma bronchiale. In letzter Zeit konnte gezeigt werden, dass Sphingolipide wie Ceramid, Ceramid-1-phosphat (C1P) und Sphingosin-1-Phosphat (S1P), entweder als intrazelluläre Signalmediatoren und/oder über die Bindung an Rezeptoren, eine wichtige Rolle im Immunsystem spielen. Während die Bedeutung von S1P bei der Modulation von DC im Rahmen der asthmatischen Entzündungsreaktion (AE) bekannt ist, weiß man bisher wenig über C1P. Vorversuche lassen vermuteten das C1P, ähnlich wie S1P, eine anti-entzündliche Wirkung auf die AE und DC hat. Im Rahmen des hier beantragten Projekts soll untersucht werden ob C1P 1) alle Kardinalsymptome des akuten und chronischen experimentellen Asthma inhibieren kann; 2) die Ausreifung und T-Zell-priming Kapazität von BMDC in vitro und in vivo beeinflusst, 3) die Migration und Th2-priming Kapazität von endogenen DC beeinträchtigt; 4) die Ausreifung und T-Zell-priming Kapazität von humanen DC beeinflusst; 5) die Expression der ORMDL-Protein beeinflusst 6) einen Einfluss auf die AE in einem humanisiertem Mausmodell hat. Diese Forschungsvorhaben wird wichtige Erkenntnisse über die Rolle von C1P in der AE liefern und könnte somit einen neuen therapeutischen Ansatz für die Behandlung des schweren Asthmas aufzeigen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Spanien, USA
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Robert Bittman; Professor Dr. Antonio Gomez Munoz, Ph.D.