Neue ciliäre Regelkreise in Hedgehog-abhängigen Tumorentitäten

• Antragsteller: Professor Dr. Matthias Lauth
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie ; Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 247176801

Während der Embryonalentwicklung und der Tumorigenese setzt der Hedgehog (HH) Signalweg eine Vielzahl von biologischen Ereignissen in Gang, welche von der Kontrolle der Zellproliferation bis zur Determinierung der Zelldifferenzierung reichen. Trotz der immensen Wichtigkeit dieses Signalsystems in Physiologie und Pathophysiologie sind zahlreiche Schritte der Signalkaskade immer noch vollstän-dig unklar. Insbesondere im Hinblick auf eine spätere klinische Tumortherapie ist die Erforschung neuer HH Regulationskreise und Zielstrukturen von großer Bedeutung. In eigenen Vorarbeiten konnten wir eine neue Familie von HH-regulierten Signalmolekülen identifizieren, welche positiv auf die Signalstärke einwirken und in HH-abhängigen Tumoren überexprimiert ist. Diese Effekte werden durch den Liganden-vermittelten Import dieser Proteine in das Primärzilium, einem für die HH Signal-transduktion essentiellen Zellorganell, bewerkstelligt. Im hier vorgeschlagenen Forschungsprojekt möchten wir diese neuen ziliären Signalmoleküle mechanistisch sowie funktionell charakterisieren. Wir möchten verstehen, welche molekularen Ereignisse diese Moleküle im Primärzilium bewirken und welchen Einfluss sie auf die HH-induzierte Entwicklung des Medulloblastoms haben. Zur Beantwor-tung dieser Fragen möchten wir diverse in vitro Ansätze, genetische knock-out Tiere sowie murine Tumormodelle verwenden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen