Gfi1b as a critical regulator of leukemic stem cells
Final Report Abstract
Neue therapeutische Ansätze der Leukämietherapie. Unser Bestreben war zu verstehen, welche Rolle bestimmte Proteine, die das Auslesen der Erbinformation beeinflussen, in der Entstehung von Blutkrebs spielen und wie dies ggf. als neuer Ansatz der Therapie verwendet werden kann. Ein solches Protein ist Growth factor independe 1 b (Gfi1b) welches das Auslesen von Genen und somit Eiweißmolekülen beeinflusst. Bei Patienten mit bestimmte Blutkresbformen führt das Fehlen dieses Proteins oder nur eine deutlich verminderte Menge zu einer aggressiveren Erkrankung. In verschiedenen versuchen konnten wir nachweisen, dass das Fehlen dieses Eiweißes zu Stoffwechselveränderungen. Veränderungen der Struktur der Erbinformation und zur Aktivierung des Zellhaushaltes führt. Mit bestimmten Versuchen konnten wir nachweisen, dass dann die Zellen sehr empfindlich auf bestimmte Moleküle reagieren, die bereits bei Diabetes eingesetzt werden, also sehr gut verträglich sind. Wir möchten nun in weiteren Versuchen feststellen, ob dies auch beim Menschen möglich ist. Die Wissenschaft ist immer eine Überraschung: Die metabolischen Veränderungen des Fetthaushaltes war von uns nicht erwartet worden.
Publications
-
Gfi1b – A novel oncosuppressor which restricts number of leukemic stem cells. ISEH conference in Frankfurt
Thivakaran, T., Botezatu, L., Hönes, J., Zeller, A., Michel, L.M., Görgens, A., Lennartz, K., Köster, K., Opalka, B., Giebel , B., Dührsen, U.D. & Khandanpour, C.
-
Growth factor independence 1b. A key player in the genesis and maintenance of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome. Haematologica
Thivakaran, A., Botezatu, L., Hones, J. M., Schutte, J., Vassen, L., Al-Matary, Y. S., Patnana, P., Zeller, A., Heuser, M., Thol, F., Gabdoulline, R., Olberding, N., Frank, D., Suslo, M., Koster, R., Lennartz, K., Gorgens, A., Giebel, B., Opalka, B., Duhrsen, U. & Khandanpour, C.
-
Curcumin as an Epigenetic Therapeutic Agent in Myelodysplastic Syndromes (MDS). International Journal of Molecular Sciences, 23(1), 411.
Xie, Xiaoqing; Frank, Daria; Patnana, Pradeep Kumar; Schütte, Judith; Al-Matary, Yahya; Liu, Longlong; Wei, Lanying; Dugas, Martin; Varghese, Julian; Nimmagadda, Subbaiah Chary & Khandanpour, Cyrus
-
Dexamethasone‐mediated inhibition of Notch signalling blocks the interaction of leukaemia and mesenchymal stromal cells. British Journal of Haematology, 196(4), 995-1006.
Ahmed, Helal Mohammed Mohammed; Nimmagadda, Subbaiah Chary; Al‐Matary, Yahya S.; Fiori, Maren; May, Tobias; Frank, Daria; Patnana, Pradeep Kumar; Récher, Christian; Schliemann, Christoph; Mikesch, Jan‐Henrik; Koenig, Thorsten; Rosenbauer, Frank; Hartmann, Wolfgang; Tuckermann, Jan; Dührsen, Ulrich; Lanying, Wei; Dugas, Martin; Opalka, Bertram; Lenz, Georg & Khandanpour, Cyrus
-
Gfi1b deletion induces oxidative phosphorylation and sensitizes leukemic cells to metformin. ISEH Konferenz (online)
Liu, L., Patnana, P.P., Frank, D., Nimmagadda, C., Schütte, J., Liu, L., Al-Matary, Y. & Khandanpour, C.
-
GFI1B acts as a metabolic regulator in hematopoiesis and acute myeloid leukemia. Leukemia, 36(9), 2196-2207.
Liu, Longlong; Patnana, Pradeep Kumar; Xie, Xiaoqing; Frank, Daria; Nimmagadda, Subbaiah Chary; Su, Minhua; Zhang, Donghua; Koenig, Thorsten; Rosenbauer, Frank; Liebmann, Marie; Klotz, Luisa; Xu, Wendan; Vorwerk, Jan; Neumann, Felix; Hüve, Jana; Unger, Andreas; Okun, Jürgen Günther; Opalka, Bertram & Khandanpour, Cyrus
-
High Metabolic Dependence on Oxidative Phosphorylation Drives Sensitivity to Metformin Treatment in MLL/AF9 Acute Myeloid Leukemia. Cancers, 14(3), 486.
Liu, Longlong; Patnana, Pradeep Kumar; Xie, Xiaoqing; Frank, Daria; Nimmagadda, Subbaiah Chary; Rosemann, Annegret; Liebmann, Marie; Klotz, Luisa; Opalka, Bertram & Khandanpour, Cyrus
-
Inhibiting PI3K–AKT–mTOR Signaling in Multiple Myeloma-Associated Mesenchymal Stem Cells Impedes the Proliferation of Multiple Myeloma Cells. Frontiers in Oncology, 12.
Heinemann, Luca; Möllers, Klara Maria; Ahmed, Helal Mohammed Mohammed; Wei, Lanying; Sun, Kaiyan; Nimmagadda, Subbaiah Chary; Frank, Daria; Baumann, Anja; Poos, Alexandra M.; Dugas, Martin; Varghese, Julian; Raab, Marc-Steffen & Khandanpour, Cyrus
-
Presence of the GFI1-36N single nucleotide polymorphism enhances the response of MLL-AF9 leukemic cells to CDK4/6 inhibition. Frontiers in Oncology, 12.
Vorwerk, Jan; Sun, Kaiyan; Frank, Daria; Neumann, Felix; Hüve, Jana; Budde, Paulina Marie; Liu, Longlong; Xie, Xiaoqing; Patnana, Pradeep Kumar; Ahmed, Helal Mohammed Mohammed; Opalka, Bertram; Lenz, Georg; Jayavelu, Ashok Kumar & Khandanpour, Cyrus
