Untersuchung der Mechanismen der DC-Lizensierung, die eine zytotoxische T-Zell-Antwort bei Virusinfektionen auslösen

• Antragstellerin: Annabell Bachem
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 250878614

Zytotoxische CD8+ T Zellen (CTL) sind nicht nur für die Eliminierung virusinfizierter Zellen kritisch, sondern tragen auch zur Pathologie chronischer Virusinfektionen bei. Um CTL basierte therapeutische Maßnahmen gegen global relevante Krankheiteserreger zu verbessern, brauchen wir ein detailliertes Verständnis der Mechanismen, die die CTL Aktivierung durch Dendritische Zellen (DC) steuern. Da DC eine Aktivierung durch Signale der angeborenen Immunantwort und/oder eine sogenannte Lizensierung durch CD4+ T Zellen benötigen, um optimale CTL-Antworten auszulösen, stellen diese zwei Prämissen die Schlüsselkomponenten der CTL Immunität dar. Bisher wird jedoch nur teilweise verstanden, wie genau angeborene Signale, wie z.B. tollähnliche Rezeptoren (TLR) und Interferone (IFN) zur CTL-Immunität beitragen und welche mechanistischen Steuerungen die CD4+ T-Zell-vermittelte DC Lizensierung voraussetzt.Noch nicht publizierte Ergebnisse eines murinen Herpes simplex Virus (HSV) Infektions Modells der Haut deuten darauf hin, dass die DC-Lizensierung durch CD4+ T Zellen vermittelt wird, indem diese DC anregen IL15 für CTL zu sezernieren. Wir nehmen an, dass diese Art der DC-Lizensierung nicht nur bei der Abwehr von murinen HSV Infektionen ein Rolle spielt, sondern auch bei der Abwehr von anderen viralen Infektionen, wie z.B. Influenza. Zudem ist es wahrscheinlich, dass grundlegende Prinzipien dieses Modells auch in humanen DC vorliegen.Durch die Untersuchung der Regulation dieses Mechanismus durch Interferone (Typ I Interferon, IFNgamma) und tollähnliche Rezeptoren (TLR3) sowie durch die Validierung der Relevanz dieses Lizensierungsmodells anhand anderer Virus-Infektionen und des humanen Systems, erwarten wir unser Verständnis der T Zell Immunität voranzubringen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Australien
• Gastgeber: Professor Dr. Sammy Bedoui