Entwicklung von 16-gliedrigen Ketolid-Antibiotika: Konvergente Synthese und Evaluation der biologischen Eigenschaften neuartiger Tylosin-Derivate

• Antragsteller: Dr. Daniel Tobias Hog
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 251194615

Entwicklung von 16-gliedrigen Ketolid-Antibiotika: Konvergente Synthese und Evaluation der biologischen Eigenschaften neuartiger Tylosin-DerivateMacrolid-Antibiotika haben sich in den letzten Jahrzehnten als eine wichtige Klasse von Medikamenten zur Bekämpfung von Krankheiten herauskristallisiert. Aufgrund der übermäßigen Nutzung dieser Wirkstoffe haben Pathogene jedoch zunehmend Resistenzen entwickelt, die die Behandlung von Patienten erheblich erschweren und eine Bedrohung für das Weltgesundheitssystem darstellen. Das geplante Forschungsvorhaben zielt drauf ab, eine robuste und skalierbare Route zu einer Bibliothek von neuartigen 16-gliedrigen Tylosin-Derivaten zu etablieren, welche durch semi-synthetische Methoden nicht zugänglich sind. Die anvisierten Zielstrukturen wurden mit Hilfe des zunehmenden Wissens über die molekulare Bindung von Antibiotika an das bakterielle Ribosom ausfindig gemacht und sollen in einer konvergenten Weise ausgehend von zwei ähnlich komplexen Bausteinen asymmetrisch dargestellt werden. Insbesondere planen wir, durch die Diversifikation von Zwischenstufen eine Vielzahl verschiedener Strukturen zu synthetisieren. Diese sollen im Anschluss hinsichtlich ihrer antibiotischen Eigenschaften und einem potentiellen Nutzen als Therapeutika untersucht werden. Das vorgeschlagene Projekt vereinigt somit die Herausforderung einer stereoselektiven Synthese mit der Aussicht, wichtige Beiträge zur Entwicklung neuer Antibiotika zu leisten.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Andrew G. Myers, Ph.D.