Radiation-induced erbB-dependent activation of Akt-DNA-PKcs signaling and its role in radioresistance of solid tumors
Final Report Abstract
Im Rahmen des DFG-Projektes konnten entscheidend neue Hinweise auf die Regulationsprozesse der DNA-Doppelstrangbruch (DSB)-Reparatur in Tumorzellen erarbeitet werden. So konnte dargestellt werden, dass das speziell in Tumorzellen durch verschiedene Mechanismen gesteigerte Akt-Signaling eine herausragende Rolle in der Steuerung der beiden für die Reparatur von DNA-DSB verantwortlichen Mechanismen NHER und HR einnimmt. Diese Erkenntnis ist somit nicht nur für das Grundlagenverständnis der molekularen Prozesse der DNA-Schadensreparatur generell von Bedeutung, sondern insbesondere auch für das Verständnis der Resistenz von Tumoren gegenüber Radio- und Chemotherapie einerseits und andererseits bzgl. der Weiterentwicklung von therapeutischen Konzepten auf Basis neuer molekularbiologischer Erkenntnisse der Tumorzellbiologie.
Publications
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ERK2-dpendent reactivation of Akt mediates the limited response of tumor cells with constitutive K-RAS- activity to PI3K inhibition. Cancer Biology & Therapy 15:3, 317-328, 2014
Toulany, Mahmoud; Minjgee, Minjmaa; Saki, Mohammad; Holler, Marina; Meier, Friedegund; Eicheler, Wolfgang & Rodemann, H Peter
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Phosphotidylinositol 3-kinase/Akt signalling as a key mediator of tumor cell responsiveness to radiation. Semin Cancer Biol 35:180-190, 2015
Toulany, Mahmoud & Rodemann, H. Peter
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Dual targeting of Akt and TORC1 impairs repair of DNA double strand breaks and increases radiation sensitivity of human tumor cells. PLOSONE
Holler, Marina; Grottke, Astrid; Mueck, Katharina; Manes, Julia; Jücker, Manfred; Rodemann, H. Peter & Toulany, Mahmoud
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Dual targeting of PI3K and MEK enhances the radiation response of k-RAS mutated non-small cell lung cancer. Oncotarget Vol. 7:28, 43746-43761, 2016
Toulany, Mahmoud; Iida, Mari; Keinath, Simone; Iyi, Firdevs F.; Mueck, Katharina; Fehrenbacher, Birgit; Mansour, Wael Y.; Schaller, Martin; Wheeler, Deric L. & Rodemann, H. Peter
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Akt1 stimulates homologous recombination repair of DNA double strand breaks in a Rad51-dependent manner. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2473
Mueck, Katharina; Rebholz, Simone; Harati, Mozhgan Dehghan; Rodemann, H. Peter & Toulany, Mahmoud
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Depletion of Akt1 and Akt2 impairs the repair of radiation-induced DNA double strand breaks via homologous recombination. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 6316
Mohammadian Gol, Tahereh; Rodemann, H. Peter & Dittmann, Klaus
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Nanog signalling mediates radioresistance in ALDH- positive breast cancer cells. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1151
Dehghan Harati, Mozhgan; Rodemann, H. Peter & Toulany, Mahmoud
