The role of inhibitory receptors and their ligands in immune escape from CD8+ T cells and the establishment of chronic virus infection (B08)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 47100475

In Projekt B8 wurde gezeigt, dass PD-L1 auf Retrovirus-infizierten Zellen hochreguliert ist und ein „Escape“ und anschließende Dysfunktion von zytotoxischen CD8+ T-Zellen verursacht. Das Blockieren von PD-L1 verstärkt antiviralen CD8 + T-Zellantwort während der chronischen FV-Infektion. Wesentlich effizienter ist jedoch eine Kombinationstherapie, die zusätzlich zur inhibitorischen Rezeptorblockade noch Tregs eliminiert. Allerdings induziert diese Kombinationstherapie tödliche Immunopathologie bei einer akuten retroviralen Infektion. MDSCs stellen einen zusätzlichen zellulären immunregulatorischen Mechanism dar, der die virusspezifische T-Zellantwort kontrollieren kann. PI Zelinskyy kombiniert MDSCs-Depletion und eine PD-L1-Blockade als neuartige Kombinationstherapie, für die Behandlung von akuten oder chronischen FV- und HIV-Infektionen, ohne Entwicklung einer Immunopathologie. Er wird auch die Kompensationsmechanismen zwischen inhibitorischen Rezeptoren, Tregs und MDSCs bei akuten und chronischen Virusinfektionen untersuchen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 60: Interaktion von Viren mit Zellen des Immunsystems bei persistierenden Virusinfektionen: Grundlagen für Immuntherapie und Impfungen
• Antragstellende Institution: Universität Duisburg-Essen
• Teilprojektleiter: Dr. Gennadiy Zelinskyy