Molekulare Mechanismen und funktionelle Bedeutung der Heterogenität in der Myelin-Struktur

• Antragsteller: Professor Dr. Mikael Jakob Simons
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 254848210

Bereits 1928 hat Del Rio Hortega unterschiedliche Subtypen von Oligodendrozyten beschrieben. Allerdings konnte dieses Konzept der Oligodendrozyten-Heterogenität aufgrund fehlender funktioneller Relevanz nicht weiterentwickelt werden. In diesem Antrag soll untersucht werden, ob die verschiedenen Oligodendrozyten-Subtypen tatsächlich Myelin mit unterschiedlicher Struktur und Funktion generieren können. Abhängig von der Axondicke könnte die Struktur des Myelin in der Zusammensetzung sogenannter - zytoplasmatischen Kanäle - entscheidende Unterschiede aufweisen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass diese zytoplasmatischen Kanäle im adulten Myelin als Transportwege für den molekularen Transfer von neurotrophen Faktoren dienen könnten. In diesem Antrag soll die Struktur und die molekulare Mechanismen der Entstehung der Kanäle untersucht werden. Zudem planen wir die Kanäle im Myelin nach Demyelinsierung und erfolgter Remyelinsierung näher zu analysieren. Zusammenfassend soll durch einen integrativen Ansatz, der fortgeschrittene Elektronenmikroskopie, Genetik und Zellbiologie beinhaltet, untersucht werden wie Heterogenität in einer komplexen Membranstruktur entsteht. Falls erfolgreich könnte das Projekt auch wichtige Erkenntnisse für die Pathogenese der chronisch progredienten Multiplen Sklerose liefern.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1757: Funktionelle Spezialisierung von Gliazellen als kritische Determinanten der Hirnaktivität