Rolle des NLRP3-Inflammasoms und des ER-Stress bei der Progression der NAFLE.

• Antragsteller: Professor Dr. Ali Canbay, seit 4/2017
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 255344367

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Aus den im vorliegenden Projekt generierten Daten sich lässt sich schließen, dass entzündliche Prozesse, insbesondere in Abhängigkeit von NLRP3, sowie Fibrosierung im viszeralen Fettgewebe und im Lebergewebe parallel reguliert sind. Ob diese Korrelation auf einer Interaktion dieser Prozesse zwischen den Gewebe oder einer gemeinsamen Ursache, die sich unabhängig in beiden Geweben manifestiert, beruht kann aus den vorliegenden Daten nicht klar beantwortet werden. Das Darmmikrobiom ist bei adipösen Individuen mit NAFLD gegenüber normgewichtigen Probanden verändert und zeigt größere Fluktuation. Eine Beeinflussung des Darm-Mikrobioms mit Probiotika ist zweifellos möglich, jedoch nicht mit Gewichtsverlust assoziiert. Serumbasierte Biomarker können ein NAFLD-verursachtes HCC mit hoher Genauigkeit und zu frühen Zeitpunkten der Tumorentstehung identifizieren.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Adipocyte cell size, free fatty acids and apolipoproteins are associated with non-alcoholic liver injury progression in severely obese patients. Metabolism. 2014;63(12):1542-52
  Wree A, Schlattjan M, Bechmann LP, Claudel T, Sowa JP, Stojakovic T, Scharnagl H, Köfeler H, Baba HA, Gerken G, Feldstein AE, Trauner M, Canbay A
  
• Therapie des „Lysosomale Saure Lipase (LAL)“-Mangels. HepNet Journal, Ausgabe 2, 9. Jahrgang, Dezember 2015
  Leven A.-S., Canbay A.
  
• Fibrosis in adipose tissue is associated with liver damage and fibrosis in NAFLD. Hepatology, Volume 64, Issue Supplement S1, Oktober 2016
  Leven A.-S., Schlattjan J., Sowa J.-P., Hasenberg T., Bechmann L., Gerken G., Canbay A
  
• Fibrosis in adipose tissue is correlated to liver injury in NAFLD. Zeitschrift für Gastroenterologie, Ausgabe 12, Volume 54, Dezember 2016
  Leven A.-S., Schlattjan J., Sowa J.-P., Hasenberg T., Bechmann L., Gerken G., Canbay A.
  
• Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): can simple laboratory diagnostics assess progression of NAFLD? LaboratoriumsMedizin, September 2016
  Canbay A., Leven A.-S., Fingas C., Heider D.
  
• RIPK3-Expression im viszeralen Fettgewebe von NAFLE-Patienten ist mit vermehrter Apoptose und Nekroptose im Fett- und Lebergewebe verbunden. Der Internist, Volume 57, Issue 1 Supplement, April 2016
  Leven A.-S., Schlattjan J., Sowa J.-P., Hasenberg T., Bechmann L., Gerken G., Canbay A.
  
• Vermehrte RIPK3-Expression im viszeralen Fettgewebe in NAFLE-Patienten ist mit erhöhter Leberschädigung assoziiert. Zeitschrift für Gastroenterologie 54 (08), August 2016
  Leven A.-S., Schlattjan J., Sowa J.-P., Hasenberg T., Bechmann L., Gerken G., Canbay A.
  
• Behandlung mit Escherichia coli Nissle 1917 bei adipösen Probanden führt zu Veränderungen des Darm-Mikrobioms unabhängig vom Gewichtsverlust. Interdisziplinäres Symposium der Alfred-Nissle Gesellschaft November 2017
  Egink V., Kehrmann J., Jafoui S., Canbay A., Sowa J.-P.
  
• Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung: eine Systemerkrankung. Adipositas 2017, Volume 11, Ausgabe 1, Schattauer Verlag, Januar 2017
  Leven A.-S., Fingas C., Canbay A.
  
• SPARC expression is associated with hepatic injury in rodents and humans with non-alcoholic fatty liver disease. Sci Rep. 2018;8(1):725
  Mazzolini G, Atorrasagasti C, Onorato A, Peixoto E, Schlattjan M, Sowa JP, Sydor S, Gerken G, Canbay A
  
• GALAD Score Detects Early Hepatocellular Carcinoma in an International Cohort of Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;18:728-735.e4
  Best J, Bechmann LP, Sowa JP, Sydor S, Dechêne A, Pflanz K, Bedreli S, Schotten C, Geier A, Berg T, Fischer J, Vogel A, Bantel H, Weinmann A, Schattenberg JM, Huber Y, Wege H, von Felden J, Schulze K, Bettinger D, Thimme R, Sinner F, Schütte K, Weiss KH, Toyoda H, Yasuda S, Kumada T, Berhane S, Wichert M, Heider D, Gerken G, Johnson P, Canbay A
  
• Hepatokines and adipokines in NASH-related hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2020 Nov 5:S0168-8278(20)33746-6
  Kucukoglu O, Sowa J-P, Mazzolini GD, Syn W-K, Canbay A
  
• Significance of Simple Steatosis: An Update on the Clinical and Molecular Evidence. Cells. 2020 Nov 11;9(11):2458
  Mazzolini G, Sowa JP, Atorrasagasti C, Kücükoglu Ö, Syn WK, Canbay A