The role of mast cells in tumor development and progression
Final Report Abstract
Viele Tumoren weisen eine Vermehrung von Mastzellen auf. Die Bedeutung der Mastzellen für das Wachstum der Tumoren ist jedoch bisher weitgehend unbekannt. Ziel unseres Projekts war die Aufklärung der Funktion von Mastzellen in der Entstehung und im Wachstum von Tumoren. Unter Verwendung einer kürzlich entwickelten mastzellspezifischen Cre-transgenen Mauslinie (Mcpt5-Cre) generierten wir durch Kreuzung mit der Linie Dicerfl/fl ein neues Mausmodell, das durch eine konstitutive, hochselektive Defizienz von Bindegewebsmastzellen gekennzeichnet ist. Entsprechend zeigten sich die Mcpt5-Cre/Dicerfl/fl-Tiere vollständig geschützt gegenüber IgE-vermittelter, passiver systemischer Anaphylaxie. Die Zahlen der mukosalen Mastzellen waren dagegen unverändert in Mcpt5-Cre/ Dicerfl/fl-Mäusen. Analysen mit der ebenfalls konstitutiv mastzelldefizienten Linie Mcpt5-Cre/R-DTA ergaben, dass Mastzellen keinen Einfluss auf das Wachstum subkutan injizierter B16-Melanome haben. Im Gegensatz dazu war jedoch die Tumorkolonisation der Lunge nach intravenöser Gabe von B16-Zellen in Mcpt5-Cre/R-DTA-Tieren erniedrigt, begleitet wiederum von einer verstärkten Rekrutierung inflammatorischer Zellen. Diese Beobachtungen lassen darauf schliessen, dass Mastzellen an der suppressiven Immunantwort in Melanomen beteiligt sind. Im Unterschied zu den Daten im Melanommodell war das Wachstum HPV-induzierter Plattenepithelkarzinome in mastzelldefizienten Mäusen unverändert. Zusammenfassend belegen unsere Ergebnisse, dass Mastzellen aktiv beteiligt sind an der Modulation des Tumorwachstums. Die genaue Funktion der Mastzellen im Tumormikromilieu ist abhängig sowohl vom Phänotyp der Mastzellen als auch von der Tumorentität und dem Stadium des Tumors.
Publications
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