Validierung der klinischen Relevanz der kallikrein-ähnlichen Peptidasen (KLKs) als Biomarker beim frühen und fortgeschrittenen Mamma- und Ovarialkarzinom
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die humanen Kallikrein-ähnliche Peptidasen (kallikrein-related peptidases, KLKs) bilden eine Familie extrazellulärer Serinproteasen. Im Rahmen des geförderten Projektes, einer Kooperation aus der Frauenklinik und der Pathologie der TU München, wurde die Bedeutung der verschiedenen KLKs beim Ovarialkarzinom und beim Mammakarzinom untersucht. Dafür wurden u.a. homogene Kollektive von wichtigen Subgruppen zusammengestellt (highgrade seröses Ovarialkarzinom, HGSOC, tripel-negatives Mammkarzinom, TNBC), mit größtem Augenmerk auf Vollständigkeit und Qualität der erhobenen klinischen Daten. Zur Analyse der verschiedenen KLKs auf den verschiedenen Expressionsebenen (mRNA, Protein) wurden zum einen aus nativem Gewebematerial RNA isoliert bzw. Triton X-100- Gewebsextrakte hergestellt und zum anderen aus formalin-fixiertem, paraffin-eingebetteten Tumorgeweben TMAs (tissue microarrays) hergestellt, um mittels quantitativer PCR, Immunhistochemie und/oder ELISA die Expression verschiedener KLKs zu untersuchen. Unsere Untersuchungen ergaben, dass einige KLKs sowohl beim Mammakarzinom also auch beim Ovarialkarzinom co-exprimiert werden. Einige KLKs konnten als Marker für eine bessere, andere als Marker für eine schlechtere Prognose identifiziert werden. Letztere stellen möglicherweise Zielstrukturen für die Tumortherapie dar. Zusammengefasst konnten wir die Expression und Bedeutung einiger Mitglieder der KLK-Familie in homogenen Mamma- und Ovarialkarzinomkollektiven untersuchen und auch einige KLKs untereinander vergleichen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2016) Assessment of kallikreinrelated peptidase 5 (KLK5) protein expression in tumor tissue of advanced ovarian cancer patients by immunohistochemistry and ELISA: correlation with clinical outcome. Am J Cancer Res 6, 61-70
Dorn J, Yassouridis A, Walch A, Diamandis EP, Schmitt M, Kiechle M, Wang P, Drecoll E, Schmalfeldt B, Loessner D, Kotzsch M, Magdolen V
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(2016) Clinical relevance of kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) and 8 (KLK8) mRNA expression in advanced serous ovarian cancer. Biol Chem 397, 1265-1276
Ahmed N, Dorn J, Napieralski R, Drecoll E, Kotzsch M, Goettig P, Zein E, Avril S, Kiechle M, Diamandis EP, Schmitt M, Magdolen V
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(2017) Clinical relevance of kallikrein-related peptidase 9, 10, 11, and 15 mRNA expression in advanced high-grade serous ovarian cancer. PLoS One 12:e0186847
Geng X, Liu Y, Diersch S, Kotzsch M, Grill S, Weichert W, Kiechle M, Magdolen V, Dorn J
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(2017) Plasmin(ogen) serves as a favorable biomarker for prediction of survival in advanced high-grade serous ovarian cancer. Biol Chem 398:765-773
Zhao S, Dorn J, Napieralski R, Walch A, Diersch S, Kotzsch M, Ahmed N, Hooper JD, Kiechle M, Schmitt M, Magdolen V
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(2017) Tissue kallikrein-related peptidase 4 (KLK4), a novel biomarker in triple-negative breast cancer. Biol Chem 398:1151-64
Yang F, Aubele M, Walch, A Gross E, Napieralski R, Zhao S, Ahmed N, Kiechle M, Reuning U, Dorn J, Sweep F, Magdolen V, Schmitt M
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(2018) Advanced high-grade serous ovarian cancer: inverse association of KLK13 and KLK14 mRNA levels in tumor tissue and patients’ prognosis. J Cancer Res Clin Oncol 144:1109-18
Dettmar L, Ahmed N, Kotzsch M, Diersch S, Napieralski R, Darmoul D, Schmitt M, Weichert W, Kiechle M, Dorn J, Magdolen V
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(2018) Elevated tumor tissue protein expression levels of kallikrein-related peptidases KLK10 and KLK11 are associated with a better prognosis in advanced high-grade serous ovarian cancer patients. Am J Cancer Res 8:1856-64
Geng X, Liu Y, Dreyer T, Bronger H, Drecoll E, Magdolen V, Dorn J
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(2018) Kallikrein-related peptidases 4, 5, 6 and 7 regulate tumour-associated factors in serous ovarian cancer. Br J Cancer 119:823-31
Wang P, Magdolen V, Seidl C, Dorn J, Drecoll E, Kotzsch M, Yang F, Schmitt M, Schilling O, Rockstroh A, Clements JA, Loessner D
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(2018) PITX2 DNA-methylation predicts response to anthracycline-based adjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer patients. Int J Oncol 52:755-67
Absmaier M, Napieralski R, Schuster T, Aubele M, Walch A, Magdolen V, Dorn J, Gross E, Harbeck N, Noske A, Kiechle M, Schmitt M
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(2019) Characterization of kallikrein-related peptidase 4 (KLK4) mRNA expression in tumor tissue of advanced high-grade serous ovarian cancer patients. PLoS One 4:e0212968
Gong W, Liu Y, Seidl C, Dreyer T, Drecoll E, Kotzsch M, Bronger H, Dorn J, Magdolen V
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(2019) Quantitative assessment and clinical relevance of kallikrein-related peptidase 5 mRNA expression in advanced high-grade serous ovarian cancer. BMC Cancer 19:696
Gong W, Liu Y, Seidl C, Diamandis EP, Kiechle M, Drecoll E, Kotzsch M, Magdolen V, Dorn J
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(2020) Prognostic value of kallikrein-related peptidase 12 (KLK12) mRNA expression in triple-negative breast cancer patients. Mol Med 26:19
Gong W, Liu Y, Preis S, Geng X, Petit-Courty A, Kiechle M, Muckenhuber A, Dreyer T, Dorn J, Courty Y, Magdolen V
