In-vivo-Nachverfolgung, Immunkontrolle und Autoimmunität in genetischen Modellen der murinen endogenen Retrovirus Reaktivierung

• Antragsteller: Dr. Philipp Yu
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Virologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 258301698

HIV ist die bekannteste und bedrohlichste neue Infektionskrankheit der letzten Jahrzehnte für die eine effektivere Behandlung oder erfolgreiche Impfung benötigt wird. Es scheint jedoch, dass Retroviren bereits über einen langen evolutionären Zeitraum hinweg eine konstante Bedrohung für Säugetier dargestellt haben. Dies zeigt sich durch Integration von so genannten endogenen Retroviren (ERVs) ins menschliche und ins Mausgenom. Obwohl die funktionelle Infektiösität beim Mensch umstritten ist, können bestimmte Mausstämme ERVs, vom murinen-Leukämie-virus Typ, exprimieren und daran erkranken. Vor kurzem konnten Immunologen zeigen, dass sowohl eine Beeinträchtigung der adaptiven (B Zell vermittelten Antikörperantwort) als auch der angeborenen (Nukleinsäureerkennender TLRs, --3, -7 und -9) Immunerkennung, zu unkontrollierter ERV-vermittelter Virämie führt. Die Komplexität der Immunantwort und deren Interaktion mit zell-intrinsischen Abwehrmechanismen macht es notwendig neue Modelle zu studieren um die Grundlagen von Retrovirus-Immunsystem Interaktionen zu verstehen. Wir beantragen, die Herstellung von mit Fluoreszenz-, bzw. Luziferase Molekülen markierten MuLV. Diese Retroviren können in Infektionsexperimenten genutzt werden oder als neue endogene Retroviren in die Keimbahn von Mäusen eingeschleust werden um dann in vivo detektiert zu werden. In Zusammenhang mit den zellulären und molekularen Untersuchungen der ERV Erkennung und Inhibition durch das angeborene und erworbene Immunsystem, insbesondere der B Zell Antwort, kann ein tieferes Verständnis der Biologie von Retroviren und ihrer Interaktion mit dem Immunsystem erreicht werden. Schließlich werden wir ein genetisches Modell erzeugen, mit dem untersucht werden kann ob Retroviren Selbst-Toleranz brechen können und Autoimmunität auslösen können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen