Der Einfluss von Relaxin 2 auf korneale Stromanarben
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Projekt hat, obwohl es in mehreren Bereichen Rückschläge und Änderungen des seinerzeit eingereichten Antrags gab, sehr viele neue Aspekte und Ansatzpunkte zu dem Einfluss von Relaxin ergeben. Es konnten neue Einblicke in den okulären Phänotyp der Rln -/- knock out Mäuse erbracht werden. Insgesamt kann daher von einer erfolgreichen Antragsdurchführung gesprochen werden. Obwohl Relaxin ein potentieller Kandidat für die epitheliale Wundheilung der Hornhaut ist, scheint der anti-fibrotische Effekt wie er in anderen Geweben beschrieben wurde, im Hornhautstroma untergeordnet zu sein. Im Gegenteil: die vorliegenden Ergebnisse zeigen, dass Relaxin den Effekt von TGF in Bezug auf die Expression von smooth muscle actin verstärkt. Relaxin verändert signifikant das Proteinexpressionmuster von Hornhautfibroblasten wie massenspektrometrische Untersuchungen verdeutlichen. Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Proteinexpression müssen noch detailliert untersucht werden. Die Untersuchungen zum okulären Phänotyp der Rln -/- knock out Mäuse zeigte Veränderungen der Hornhaut mit einer dickeren Hornhaut, geringerer Endothelzellzahl und vergrößerten Endothelzellen. Mit dem Ansatz den okulären Phänotyp der Rln -/- knock out Mäuse zu untersuchen, konnten zusätzliche analysiert werden, ob noch andere okulären Strukturen durch Relaxin beeinflusst werden. Der Einfluss von Relaxin scheint sich vor allem an der Hornhaut zu zeigen. Einen Effekt auf den Augeninnendruck und den Durchmesser retinaler Gefäße nach Relaxingabe konnte nicht bestätigt werden. Insgesamt ist sicherlich das geschlechtsspezifische Proteinexpressionsmuster von Hornhautfibroblasten am interessantesten für zukünftige Untersuchungen. Weitere geplante Ansätze sollen in der Zukunft analysieren, welche Bedeutung die gefundenen unterschiedlich exprimierten Proteine für die Physiologie und Pathophysiologie des Hornhautstromas haben.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2020) Ocular Phenotype of Relaxin Gene Knockout (Rln-/-) Mice. Current eye research 45 (10) 1211–1221
Hampel, Ulrike; Chinnery, Holly R.; Garreis, Fabian; Paulsen, Friedrich; Iongh, Robb de; Bui, Bang V.; Nguyen, Christine; Parry, Laura; Huei Leo, Chen
(Siehe online unter https://doi.org/10.1080/02713683.2020.1737714) - Relaxin 2 fails to lower intraocular pressure and to dilate retinal vessels in rats. International Ophthalmology
Hampel U, Träger K, Liu H, Teister J, Grus F, Prokosch-Willing V
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s10792-018- 0884-4) - 2016. Relaxin 2 augments tissue growth factor β effects on keratocytes. Investigative Ophthalmology & Visual Science 57, 1272-1272
Hampel U, Holland D, Paulsen FP
- Somatostatin supports corneal wound healing in vivo. Ann Anat. 2016 Feb 1;205:1-8
Hampel U, Frömmling P, Bräuer L, Schaefer I, Sel S, Holland D, Paulsen F
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.aanat.2016.01.001)