Mechanische Kontrolle der Exozytose von Surfactant
Final Report Abstract
Es war das allgemeine Ziel dieses Projekts, mechanische Effekte (Signaltransduktion) und Eigenschaften von alveolären Typ 2 Pneumozyten zu untersuchen und aufzuklären, wie diese den den exozytotischen Prozess von Surfactant beeinflussen, sowohl auf prä- als auch postfusions-Ebene. Dadurch wollten wir grundlegende neue molekulare und zelluläre Erkenntnisse über den exozytotischen Prozess, und spezifisch über (patho)physiologisch relevante Mechanismen der Surfactantfreisetzung gewinnen. Wir waren bestrebt, durch technologische Weiterentwicklung innovative methodische Ansätze zu erarbeiten. Diese Ziele konnten in vollem Umfang erreicht werden, auch wenn die Dauer des Projekts von 3 auf über 4 Jahre durch den wiederholten Verlust von Mitarbeitern verlängert werden mußte. Wissenschaftliche Fortschritte und Erkenntnisse: 1. Entwicklung eines neuen Dehnungsgerätes für Zellen mit automatisierter Kompensationsbewegung zur mikroskopischen Untersuchung. 2. Aufklärung der mechanischen Stabilität und „Reissfestigkeit“ zytoskeletaler und anderer Elemente in Typ II Pneumozyten. 3. Aufklärung der Rolle von Aktin für mechanisch unterstützte Sekretion von Surfactant. 4. Molekulare Aufklärung eines neuen, Fusions-aktivierten Ca2+ Signalmechanismus in Typ II Pneumozyten. 5. Methodische Entwicklung der optischen Messung von Hemifusion. 6. Molekulare Aufklärung Dehnungs-aktivierter Ca2+ Kanäle. Diese Ergebnisse erweitern signifikant unsere Kenntnis über molekulkare und zelluläre Mechanismen in der Lunge, die bei Dehnung (tiefe Inspiration) bzw. künstlicher Beatmung auftreten. Sie bilden somit eine wichtige Basis für ein tieferes Verständnis der Vorgänge im Alveolus und der Pathogenese akuter Lungenerkrankungen (z.B. mechanisch-induziertes Lungenversagen). Darüber hinaus wurde mit einem neuen Zelldehnungsapparat das Potential einer wirtschaftlichen Verwertung geschaffen.
Publications
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