Untersuchung der Pathogenese der Dandy-Walker Fehlbildung

• Antragstellerin: Dr. Anne Gregor
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 273224692

Die Dandy-Walker-Fehlbildung (DWM) ist eine der häufigsten Kleinhirnfehlbildungen und ist charakterisiert durch eine Hypoplasie des Kleinhirnwurmes sowie eine zystische Vergrößerung des vierten Ventrikels mit einer vergrößerten hinteren Schädelgrube. Die Pathomechanismen, die zur DWM sowie zu Hinterhirnfehlbildungen im Allgemeinen führen, sind bisher weitgehend unbekannt. Kürzlich konnte das Labor von Joseph G. Gleeson homozygote trunkierende Mutationen in einem neuen, bisher nicht mit Erkrankungenassoziierten Gen bei Patienten mit DWM und zusätzlich einer Kloakenfehlbildung in zwei unabhängigen Familien identifizieren. Im Rahmen dieses Projektes werde ich die Expression und Lokalisation dieses Proteins an induzierten pluripotenten Stammzellen oder induzierten Neuronen, die aus Patientenmaterial generiert wurden, untersuchen. Außerdem werde ich die Funktion des Proteins mit Hilfe von Chromatin- und Co-Immunopräzipitation sowie Massenspektroskopie analysieren. Mit Hilfe von Zebrafisch und mittels CRISPR/CAS9 generierten knockout Mäusen als Modellorganismen soll die Rolle des Proteins für die Pathogenese der DWM genauer untersucht werden. Die im Rahmen dieses Projekts gewonnenen Erkenntnisse über die Funktion dieses Proteins und den Einflusses von loss-offunction Mutationen auf die DWM werden womöglich zu einem besseren Verständnis der Signalwege, die bei Hinterhirnfehlbildungen gestört sind, führen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Joseph Gleeson