Chromophobes Nierenzellkarzinom: Etablierung eines neuen diagnostischen und prognostischen Graduierungsschemas
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das chromophobe Nierenzellkarzinom ist das dritthäufigste Nierenzellkarzinom und bereitet im Großteil der Fälle keine diagnostischen Probleme im klinisch-pathologischen Alltag. In seltenen Fällen können sich jedoch Probleme ergeben, da der Tumor aufgrund seiner morphologischen Varianz mit anderen Tumorsubtypen verwechselt werden kann. Bis jetzt sind noch keine diagnostischen Biomarker definiert, anhand derer der Tumor eindeutig von den anderen Nierentumortypen unterschieden werden kann. Darüber hinaus existiert für das chromophobe Nierenzellkarzinom noch kein anerkanntes Graduierungsschema, welches das prognostische Verhalten des Tumors bestimmen kann. Ebenfalls sind noch keine validen prognostischen Biomarker bekannt. Im Rahmen dieses Projekts konnten mittels massenspektrometrischen Untersuchungen (MALDI Untersuchungen) neue, diagnostisch wertvolle Pathways und Metabolite ermittelt werden. Diese betreffen unter anderem den Fruchtose- und Mannose-, den Glyverophospholipid- sowie den Glycin-, Serin- und Threoninpathway. Die tatsächliche Bedeutung dieser Signalwege gilt es in weiterführenden Studien zu ermitteln. Darüber hinaus konnten im Rahmen dieses Projekts zahlreiche prognostische Biomarker evaluiert werden. Das Protoonkogen c-MET konnte beispielsweise mit einem vermehrten Auftreten von Lymphknotenmetastasen assoziiert werden. Des Weiteren wurde eine hohe PD-L2 Expression mit einem schlechteren Überleben in Verbindung gebracht. Wohingegen der PD-1 und PD-L1 Status keinerlei Relevanz für das Outcome des Patienten zu haben scheint. Mittels MALDI konnten auch neue, prognostisch relevante Pathways und Metabolite ermittelt werden. Hierzu zählen unter anderem Nukleotide und deren Derivate, der Pentosephosphatpathway und eine größere Anzahl von Lipiden und Fetten. Die Rolle dieser Pathways und Metabolite sollte in weiteren, vorzugsweise multizentrischen Analysen ermittelt werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- [c-MET Oncogene in Renal Cell Carcinomas]. Aktuelle Urol. 2016 Dec;47(6):475-479
Erlmeier F, Weichert W, Autenrieth M, Ivanyi P, Hartmann A, Steffens S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1055/s-0042-115401) - PD-1/PD-L1 expression in chromophobe renal cell carcinoma: An immunological exception? Med Oncol. 2016 Nov;33(11):120
Erlmeier F, Hartmann A, Autenrieth M, Wiedemann M, Ivanyi P, Steffens S, Weichert W
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s12032-016-0833-x) - A prognostic marker in chromophobe renal cell carcinoma? Med Oncol. 2017 May;34(5):71
Erlmeier F, Weichert W, Autenrieth M, Wiedemann M, Schrader AJ, Hartmann A, Ivanyi P, Steffens S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s12032-017-0926-1) - c-Met in chromophobe renal cell carcinoma. Med Oncol. 2017 Feb;34(2):15
Erlmeier F, Ivanyi P, Hartmann A, Autenrieth M, Wiedemann M, Weichert W, Steffens S
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s12032-016-0874-1) - Prognostic impact of PD-1 and its ligands in renal cell carcinoma. Med Oncol. 2017 Jun;34(6):99
Erlmeier F, Weichert W, Schrader AJ, Autenrieth M, Hartmann A, Steffens S, Ivanyi P
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s12032-017-0961-y) - [Chromophobe renal cell carcinoma-diagnosis and prognosis]. Pathologe. 2019 Dec;40(Suppl 3):252-258
Erlmeier F
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00292-019-00696-5) - Expression of PD-1 and CTLA-4 Are Negative Prognostic Markers in Renal Cell Carcinoma. J Clin Med. 2019 May 24;8(5):743
Kahlmeyer A, Stöhr CG, Hartmann A, Goebell PJ, Wullich B, Wach S, Taubert H, Erlmeier F
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/jcm8050743) - Correction to: Multi-institutional re-evaluation of prognostic factors in chromophobe renal cell carcinoma: proposal of a novel two-tiered grading scheme. Virchows Arch. 2020 Mar;476(3):419-422
Ohashi R, Martignoni G, Hartmann A, Caliò A, Segala D, Stöhr C, Wach S, Erlmeier F, Weichert W, Autenrieth M, Schraml P, Rupp NJ, Ohe C, Otsuki Y, Kawasaki T, Kobayashi H, Kobayashi K, Miyazaki T, Shibuya H, Usuda H, Umezu H, Fujishima F, Furusato B, Osakabe M, Sugai T, Kuroda N, Tsuzuki T, Nagashima Y, Ajioka Y, Moch H
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00428-020-02786-9) - Characterization of PD-1 and PD-L1 Expression in Papillary Renal Cell Carcinoma: Results of a Large Multicenter Study. Clin Genitourin Cancer. 2021 Feb;19(1):53-59.e1
Erlmeier F, Steffens S, Stöhr C, Herrmann E, Polifka I, Agaimy A, Trojan L, Ströbel P, Becker F, Wülfing C, Barth P, Stöckle M, Staehler M, Stief C, Haferkamp A, Hohenfellner M, Macher-Göppinger S, Wullich B, Noldus J, Brenner W, Roos FC, Walter B, Otto W, Burger M, Schrader AJ, Hartmann A, Ivanyi P; (German Network Of Kidney Cancer)
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.clgc.2020.07.002) - The synergism of spatial metabolomics and morphometry improves machine learning-based renal tumour subtype classification. Clin Transl Med. 2022
Prade VM, Sun N, Shen J, Feuchtinger A, Kunzke T, Buck A, Schraml P, Moch H, Schwamborn K, Autenrieth M, Gschwend JE, Erlmeier F, Hartmann A, Walch A
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/ctm2.666) - Trophoblast Cell Surface Antigen 2 (Trop2) in Chromophobe Renal Cell Carcinoma. Oncology. 2022
Mikuteit M, Steffens S, Zschäbitz S, Autenrieth M, Weichert W, Hartmann A, Erlmeier F
(Siehe online unter https://doi.org/10.1159/000522592)
