Mechanismus des crosstalk von Signalprozessen bei der Aktivierung von Mastzellen und eosinophilen Granulozyten
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mastzellen und eosinophile Granulozyten sind wichtige Effektorzellen bei allergischen Erkrankungen und der primären Immunabwehr. Sie entfalten ihre Effektorfunktionen durch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass sogenannte priming Zytokine wie Interieukin (IL)-4 oder stem cell factor (SCF) die Reaktivität von humanen Mastzellen auf ihre Triggersubstanz IgE Rezeptor (FceRI) crosslinking wesentlich erhöhen. Ziel des Projektes war zu klären, wie die Signalwege von priming Zytokin und Triggersubstanz kommunizieren, d.h. wo sie aufeinander treffen und welche Signalmoleküle involviert sind. Wir konnten die mitogen activated kinase ERK und die Kinase Akt als die zentralen Schnittpunkte der intrazellulären Signatvermittlung des lL-4 Rezeptors, des SCF Rezeptors und des IgE Rezeptors bei humanen Mastzellen identifizieren. Außerdem fanden wir, dass das IL-4 priming zur Hemmung der antigenabhängigen Phosphorylierung der Kinase p38 führt und konnten damit die lL-4 bedingte Inhibition der lL-6 Expression erklären. Darüberhinaus haben wir abweichend von unserem ursprünglichen Konzept Eosinophile hinsichtlich ihre Fähigkeit untersucht, das immunsupprimierende Zytokin transforming growth factor (TGF)-ß, was als typisches Syntheseprodukt der natürlich auftietenden regulatorischen T-Zellen (nTREo) gilt, zu produzieren. Überraschenderweise konnten wir zeigen, dass Eosinophile nicht nur an der TGF-ß Produktion beteiligt sind, sondern auch weitere typische HTREG Merkmale wie den Transkriptionsfaktor FoxP3 exprimieren.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Neurotrophin-3, but not nerve growth factor, promotes survival of human intestinal mast cells. Neurogastroenterol Motil. 2007;19:301-308
Lorentz A, Hoppe J, Worthmann H, Gebhardt T, Hesse U, Bienenstock J, Bischoff SC
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Role of mast cells in allergic and non-allergic immune responses: comparison of human and murine data. Nat Rev Immunol. 2007; 7(2):93-104
Bischoff SC
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Eosinophils and allergic diseases of the gastrointestinal tract. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2008; 22(3):455-79
Bischoff SC, Ulmer FA
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Eosinophils in TGF-ß expression in human intestine. Joint Annual Meeting of Immunology of the Austrian and german Societies in Vienna, Austria, 2008
Ulmer FA, Bischoff SC, Lorentz A
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The immunological basis of IgE-mediated reactions. In Metcalfe DD, Sampson HA, Simon RA (eds). Food Allergy: Adverse Reactions to Foods and Food Additives. 4.edit, Blackwell Publishing, 2008, p. 15-28
Sellge G, Bischoff SC
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Food allergy. In Lang F (ed.) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease. Springer Berlin Heidelberg, 2009
Lorentz A, Bischoff SC
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Food Allergy: Mechanisms and clinical manifestations. In Pawankar R, Holgate ST, Rosenwasser LJ (eds). Allergy Frontiers; Clinical Manifestations, vol. 3. Springer Tokyo, Berlin, Heidelberg, New York, 2009, p. 411-430
Bischoff SC
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Phosphorylation status of intracellular kinases in mature human mast cells in response to cell priming and activation. The XXVIII of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI, Warsaw, Poland, 2009
Feuser K, Bischoff SC, Lorentz A
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Physiological and pathophysiological functions of intestinal mast cells. Semin Immunopathol. 2009; 31(2):185-205
Bischoff SC
