Mechanismus des crosstalk von Signalprozessen bei der Aktivierung von Mastzellen und eosinophilen Granulozyten
Final Report Abstract
Mastzellen und eosinophile Granulozyten sind wichtige Effektorzellen bei allergischen Erkrankungen und der primären Immunabwehr. Sie entfalten ihre Effektorfunktionen durch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass sogenannte priming Zytokine wie Interieukin (IL)-4 oder stem cell factor (SCF) die Reaktivität von humanen Mastzellen auf ihre Triggersubstanz IgE Rezeptor (FceRI) crosslinking wesentlich erhöhen. Ziel des Projektes war zu klären, wie die Signalwege von priming Zytokin und Triggersubstanz kommunizieren, d.h. wo sie aufeinander treffen und welche Signalmoleküle involviert sind. Wir konnten die mitogen activated kinase ERK und die Kinase Akt als die zentralen Schnittpunkte der intrazellulären Signatvermittlung des lL-4 Rezeptors, des SCF Rezeptors und des IgE Rezeptors bei humanen Mastzellen identifizieren. Außerdem fanden wir, dass das IL-4 priming zur Hemmung der antigenabhängigen Phosphorylierung der Kinase p38 führt und konnten damit die lL-4 bedingte Inhibition der lL-6 Expression erklären. Darüberhinaus haben wir abweichend von unserem ursprünglichen Konzept Eosinophile hinsichtlich ihre Fähigkeit untersucht, das immunsupprimierende Zytokin transforming growth factor (TGF)-ß, was als typisches Syntheseprodukt der natürlich auftietenden regulatorischen T-Zellen (nTREo) gilt, zu produzieren. Überraschenderweise konnten wir zeigen, dass Eosinophile nicht nur an der TGF-ß Produktion beteiligt sind, sondern auch weitere typische HTREG Merkmale wie den Transkriptionsfaktor FoxP3 exprimieren.
Publications
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