Strukturelle Glykobiologie der Wechselwirkungen von Viren mit bakteriellen Polysacchariden

• Antragstellerin: Dr. Ursula Neu
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 278736229

Enteroviren durchqueren im Darm ihrer Wirte ein dicht mit Bakterien besiedeltes Habitat. Symbiontische Darmbakterien sind wichtig für die Funktion des Immunsystems, aber es deuten jüngste Ergebnisse darauf hin, dass die Darmflora Virusreplikation und Pathogenese durch Enteroviren verstärkt. Das Poliovirus, ein bedeutender Krankheitserreger im Menschen, interagiert direkt mit bakteriellen Polysacchariden, wie zum Beispiel Lipopolysaccharid. Diese Wechselwirkung erhöht die Infektiosität des Poliovirus dadurch, dass das Viruskapsid gegen Denaturierung stabilisiert wird und dass die Bindung an Rezeptoren auf der Wirtszelle verstärkt wird. Das hier vorgeschlagene Forschungsprogramm zielt darauf ab, die polysaccharid-vermittelte Wechselwirkung zwischen Polioviren und Darmbakterien mit glykobiologischen, biophysikalischen und strukturellen Methoden zu untersuchen. Das Epitop auf bakteriellen Kohlenhydraten, das mit Polioviren interagiert, soll kartiert und Röntgenstrukturen von Komplexen aus Polioviren und bakteriellen Oligosacchariden bestimmt werden. Diese Ergebnisse des Projekts werden einen Pathogenese-Mechanismus von Enteroviren beleuchten, der so höchstwahrscheinlich auch für viele andere Viren existiert. Zusätzlich können diese Erkenntnisse als Grundlage für die Entwicklung neuartiger antiviraler Strategien dienen.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Nachwuchsgruppen