Interdisziplinäre Studien zu nichtribosomalen Sekundärmetaboliten aus Paenibacillus larvae

• Antragsteller: Professor Dr. Roderich D. Süßmuth
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 279410221

Die Biene ist eines der wichtigsten Nutztiere des Menschen. Das sporenbildende Bakterium Paenibacillus larvae ist der Erreger der Amerikanischen Faulbrut, einer weltweit auftretenden, hoch pathogenen Bienenkrankheit. Die Sequenzierung des Genoms von P. larvae ermöglichte die Identifizierung von Sekundärmetabolit-Genclustern mit vier identifizierten Verbindungs¬klassen: das Siderophor Bacillibactin, das Lipopeptid Paenilarvin, das Tripeptid Sevadicin und das Peptid/Polyketid-Hybrid Paenilamicin. Die beantragten Arbeiten des Projekts beschäftigen sich mit 1) der prodrug-Aktivierung des Präpaenilamicins zum Paenilamicin, 2) mit dem Resistenzmechanismus des Paenilamicin-Produzenten und 3) mit einem Thioesterase (TE)-unabhängigen Terminations¬mechanismus der Biosynthese. Zudem soll ein vertieftes Verständnis der Funktion der Sekundärmetabolite in der Pathogenese von P. larvae auf die Larven der Honigbiene erlangt werden. Ein weiteres Teilprojekt ist die Totalsynthese der Paenilamicine und die Synthese von Derivaten, mit denen das molekulare Target und der Wirk¬mechanismus der antibakteriellen bzw. antifungalen Wirkung verstanden werden soll.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Kooperationspartnerin: Professorin Dr. Elke Genersch