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Projekt
Neuartige Wirkmechanismen der Schilddrüsenhormone in der Regulation der Körpertemperatur
Antragsteller
Professor Dr. Jens Mittag
Fachliche Zuordnung
Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
Förderung
Förderung von 2015 bis 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 279770833
Schilddrüsenhormone sind als klassische Regulatoren der peripheren Thermogenese bekannt. Neuere Studien haben allerdings gezeigt, dass die Hormone auch im Gehirn und im kardiovaskulären System wirken und dadurch die Regulation der Körpertemperatur modulieren. Desweiteren wurden weitere Metabolite identifiziert, die aus Schilddrüsenhormon entstehen können, und ebenfalls starke Effekte auf die Temperaturregulation haben. Das geplante Projekt soll die Hypothese testen, dass diese neu entdeckten Wirkmechanismen der Schilddrüsenhormone und zweier ihrer Metabolite, 3-Iodothyronamin und 3,5-Diiodothyronin, über das Gehirn und die kardiovaskulären Systeme eine grössere Bedeutung haben könnten als die klassischen Regulationswege. Um diese Frage zu beantworten, werden wir eine einzigartige Kombination aus in vivo und ex vivo Techniken anwenden, die es erlauben periphere von zentralen Wirkungen zu unterscheiden. Zum Beispiel benutzen wir stereotaktischen Injektionen der Substanzen ins Gehirn, Myographiestudien zur direkten Wirkung auf die Gefässe, und implantierbare Radiotelemetriesonden, die kontaktlos Körpertemperatur und Herzrate im lebenenden und frei beweglichen Tier messen können. Desweiteren werden wir Infrarot Thermographie anwenden, um Hitzeproduktion und -abstrahlung im kompletten Tier zu quantifizieren. Zur Analyse der zugrundeliegenden molekularen Mechanismen werden wir Genexpressionanalysen mittels Microarray, qPCR und in situ Hybridisierung / Immunohistochemie anwenden. Wir erwarten, dass unsere Ergebnisse neue und systemische Einblicke bringen werden, wie Schilddrüsenhormone und ihre Metabolite die Regulation der Körpertemperatur modulieren, insbesondere das Zusammenspiel zwischen Gehirn, kardiovaskulärem System und Thermogenese. Das vorgeschlagene Projekt stellt somit das bisherige Dogma der klassisch thermogenetischen Effekte der Schilddrüsenhormone in Frage und zielt auf die Entdeckung neuer, nicht klassischer Regulationsmechanismen in der Kontrolle der Körpertemperatur.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
