Neue Zugänge zum Verständnis der Kurzsichtigkeit: Microarray-Analyse der kurzsichtigen Egr1 knock-out Maus, und Kodierung von Defokussierung in retinalen Ganglienzellen beim Haushuhn
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Inhaltlich gelang es: 1) mehrere Kandidatengene zu identifizieren, die eine Rolle bei der Steuerung des Augenlängenwachstums bei Maus und Huhn spielen. Es wurden neue Targetgene für Egr1 identifiziert und öffentlichen Datenbanken zugeführt. Es wurden drei Stoffwechselwege vorgeschlagen, an denen die Kandidatengene beteiligt sein können. Es wurde gezeigt, dass Egr1 zu einer Myopisierung des Auges der Maus führt, ohne die Sehleistung messbar zu beeinflussen. Es wurde die zelluläre Verteilung von TGF-ß Isoformen in der Netzhaut beschrieben, sowie deren Regulation durch Seherfahrung, die zu Fehlsichtigkeiten führt. 2) die MEA Technik zu optimieren, und die räumliche Auflösung der Ganglienzellen der Hühnernetzhaut in vitro zu bestimmen. Zunächst wurde bei Vermessung der Kontrastempflndlichkeitsfunktionen der Ganglienzellen eine Dichotomie erkannt, die der M- und P-Zell Dichotomie der Primaten ähnelt. Schließlich konnte die Frage beantwortet werden, inwieweit retinale Ganglienzellen Defokussierung kodieren: sie können dies nicht von einem Kontrastabfall bei den betreffenden Ortsfrequenzen unterscheiden, und die Antworten folgen der ersten Besselfunkfion, die die Kontrastübertragungsfunktion für ein defokussiertes beugungslimitiertes optisches System darstellt. Damit scheinen die Ganglienzellen auch keine Möglichkeit zu haben, das Vorzeichen einer Defokussierung zu ermitteln - zumindest nicht in vitro.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2007) Relative axial myopia in Egr-1 (ZENK) knockout mice. Investigative Ophthalmology and Visual Science 48. 11-17
Schippert R, Burkhardt E, Feldkaemper M, Schaeffel F
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(2007). A microarray analysis of retinal gene expression in chickens when axial eye growth is inhibited by imposed myopia defocus. Investigative Ophthalmology and Visual Science 48 (suppl.), 5935
Schippert R, Feldkaemper M, Schaeffel F
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(2007). Insulin inhibits compensation of plus lenses in chicks and stimulates myopia development. Investigative Ophthalmology and Visual Science 48 (suppl.), 5924
Feldkaemper M, Schaeffel F
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(2008) A microarray analysis of retinal transcripts that are controlled by image contrast in mice. Molecular Vision 13, 920-932
Brand C, Schaeffel F, Feldkaemper MP
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(2008) Eye, Retina and Visual System of the Mouse. MIT Press (Chalupa L, Williams RW, eds). Chapter: The mouse as a model for myopia, and optics of its eye. pp 73-83
Schaeffel F
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(2008) Laser Capture Microdissection of Retinal Glucagonergic Amacrine Cells From Immunostained Frozen Sections for mRNA Analysis. Investigative Ophthalmology and Visual Science 49 (suppl.), 3592
Ashby R, Schaeffel F, Feldkaemper M
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(2008) Microarray analysis of retinal gene expression in chicks during imposed myopic defocus. Molecular Vision 13, 1589-1599
Schippert R, Schaeffel F, Feldkaemper MP
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(2008) Microarray Analysis of Retinal Gene Expression in Egr-1 Knock-Out Mice. Investigative Ophthalmology and Visual Science 49 (suppl.), 1745
Schippert R, Feldkaemper M, Schaeffel F
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(2008) Test systems for measuring ocular parameters and visual function in mice. Frontiers in Bioscience 13, 4904-4911
Schaeffel F
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(2008). Identification of Novel ZENK/Egr-1 Transcription Factor Target Genes by Chromatin Immunoprecipitation in the Chicken Retina. Investigative Ophthalmology and Visual Science 49 (suppl.), 1742
Feldkaemper M, Ashby R, Schaeffel F, Brand C
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(2009) Insulin acts as a powerful stimulator of axial myopia in chicks. Investigative Ophthalmology and Visual Science 50, 13-23
Feldkaemper MP, Neacsu I, Schaeffel F
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(2009) Transforming growth factor-ß in the chicken fundal layers: an immunhistochemical study. European Retina Meeting, Oldenburg, Oktober 2009
Mathis U. Schaeffel F
