Molekulare Determinanten der katalytischen und "scaffolding" Funktionen der E3-Ubiquitin-Ligase MuRF1 im Muskelsarkomer (C07)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 189682160

Muskelgewebe unterliegt kontinuierlicher Umwandlung, um seine Leistungsfähigkeit an mechanische Anforderungen und (patho)physiologische Reize anzupassen. MuRF1, eine muskelspezifische E3-Ubiquitinligase, baut filamentöse Komponenten des Muskelsarkomers in situ ab und stellt einen primären Abbauweg im Stoffwechsel dieses Gewebes dar; sie ist damit von hoher biomedizinischer Relevanz. Auf der Grundlage der kombinierten Expertise dieses SFBs werden wir Röntgenkristallographie sowie biophysikalische, rechnergestützte und biochemische Techniken einsetzen, um auf molekularer Ebene die Struktur von MuRF1, die Art und Weise, wie es filamentöse Proteine erkennt, sowie seine Regulationsprinzipien zu untersuchen. Unser übergeordnetes Ziel ist es, mit Proteinkomponenten des Sarcomers als Musterbeispielen zu verstehen, wie die Zelle die Architektur ihres Zytoskeletts abbaut.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 969: Chemische und biologische Prinzipien der zellulären Proteostase
• Antragstellende Institution: Universität Konstanz
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Kay Diederichs; Professorin Dr. Olga Mayans