RESPONDER Studie - Diagnose einer pathologischen Komplettremission durch eine Vakuum-assistierte Biopsie nach neoadjuvanter Chemotherapie bei Mammakarzinom

• Antragsteller: Professor Dr. Jörg Heil
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 286676905

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

In den letzten Jahren erhalten immer mehr Patientinnen mit Brustkrebs eine medikamentöse Behandlung vor der operativen Entfernung des Tumors in der Brust (=neoadjuvante systemische Therapie). Dieser neoadjuvanten Therapie gelingt es in bis zu 80% der Patientinnen alle Krebszellen bereits vor der Operation zu entfernen. Für diese Patientinnen könnte die Brustoperation – der Goldstandard zum Nachweis von übrig gebliebenen Krebszellen – unnötig und eine “Übertherapie” sein. Es fehlt jedoch ein alternatives Verfahren zur Operation, welches zuverlässig feststellen kann, ob noch Krebszellen nach der neoadjuvanten Therapie übrig sind oder nicht. Wir haben untersucht, ob eine minimal-invasive, bildgeführte Biopsie in der Lage ist, zuverlässig übrig gebliebene Krebszellen nachzuweisen - mit dem Ziel unnötige Brustoperationen für diese Patientinnen in Zukunft zu vermeiden. In die Studie wurden 452 Frauen eingeschlossen, bei denen eine studienspezifische bildgeführte Biopsie vor der leitlinien-gemäßen Brustoperation durchgeführt wurde. Es sollte gezeigt werden, dass es der bildgeführten Vakuum-assistierte Biopsie (VAB) im Vergleich zur Operation in weniger als 10% misslingt, übrig gebliebenen Krebszellen nachzuweisen. Die bildgeführte VAB verpasste in 37 von 208 Frauen (17,8%) durch die Operation bestätigte Krebszellen. Folgende Punkte sollten in Betracht gezogen werden: 1. In 19 von diesen Fällen (51,4%) wäre das Versagen vermeidbar gewesen 2. Wenn die Biopsie mit der größten Nadelgröße durchgeführt wurde, gab es keine falsch negativen Ergebnisse. (Falsch negativ bedeutet, dass im Biopsat keine Krebszellen gefunden wurden, jedoch im Operationspräparat.) 3. Wenn man die Ergebnisse mit der Bildgebung vor der Operation (z.B. Ultraschall, Mammographie) und der bildgeführten Biopsie kombiniert, dann konnte die Rate der übersehenen Krebszellen auf 6,2 % reduziert werden. Obwohl das primäre Studienziel nicht erreicht wurde, liefern diese Ergebnisse wichtige Ergebnisse für zukünftige Forschung. Weitere Verbesserungen des Verfahrens scheinen nötig und möglich, um zukünftigen Patientinnen ohne verbliebene Tumorzellen nach neoadjuvanter Therapie die Folgen einer unnötigen Brustoperation zu sparen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2018). Is Breast Surgery Necessary for Breast Carcinoma in Complete Remission Following Neoadjuvant Chemotherapy? Geburtshilfe Frauenheilkd. 2018 Jan;78(1):48-53
  Richter H, Hennigs A, Schaefgen B, Hahn M, Blohmer JU, Kümmel S, Kühn T, Thill M, Friedrichs K, Sohn C, Golatta M, Heil J
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1055/s-0043-124082)
• (2018): RESPONDER - diagnosis of pathological complete response by vacuumassisted biopsy after neoadjuvant chemotherapy in breast Cancer - a multicenter, confirmative, one-armed, intra-individually-controlled, open, diagnostic trial. BMC Cancer. 2018 Aug 25;18(1):851
  Heil J, Sinn P, Richter H, Pfob A, Schaefgen B, Hennigs A, Riedel F, Thomas B, Thill M, Hahn M, Blohmer JU, Kuemmel S, Karsten MM, Reinisch M, Hackmann J, Reimer T, Rauch G, Golatta M
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s12885-018-4760-4)
• (2018): Vacuum-Assisted Biopsy to Diagnose a Pathological Complete Response in Breast Cancer Patients After Neoadjuvant Systemic Therapy. Ann Surg. 2018 Dec;268(6):e60-e61
  Heil J, Richter H, Golatta M, Sinn HP
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1097/sla.0000000000002572)
• Abstract GS5-03: Diagnosing residual disease and pathologic complete response after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients by image-guided vacuum-assisted breast biopsy: Results of a prospective multicenter trial. Cancer Res 2020;80(4 Supplement):GS5-03
  Heil J, Pfob A, Sinn H-PP, et al.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS19-GS5-03)
• Artificial intelligence to accurately identify breast cancer patients with a pathologic complete response for omission of surgery after neoadjuvant systemic therapy: An international multicenter analysis. J Clin Oncol 2020; 38: 565–565
  Pfob A, Sidey-Gibbons C, Tasoulis MK (…) Heil J
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.565)
• Eliminating the breast cancer surgery paradigm after neoadjuvant systemic therapy: current evidence and future challenges. Ann Oncol 2020; 31: 61–71
  Heil J, Kuerer HM, Pfob A, et al.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.10.012)
• Patients should be the tipping point of individualizing breast cancer surgery. Ann Oncol 2020
  Heil J, Pfob A
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.05.021)
• (2020): Diagnosing Pathologic Complete Response in the Breast after Neoadjuvant Systemic Treatment of Breast Cancer Patients by Minimal Invasive Biopsy. Annals of Surgery 2022 Mar 1;275(3):576-581
  Heil J, Pfob A, Sinn H-P, et al.
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1097/sla.0000000000004246)