Die Niere als Gegenregulator/Stabilisator von Blutdruckanstiegen vermittelt durch G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Untersuchungen an RGS2- und Spinophilin-defizienten Mäusen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Miniaturisierte Meßsysteme in Kombination mit ausgereiften mikrochirurgischen Techniken machen eine komplexe Analyse physiologischer Funktionen auch bei der Maus möglich. Wobei der Trend zu Messungen an nicht-narkotisierten Tieren geht. Untersuchungen an narkotisierten Tieren bieten nunmehr die Möglichkeit von Fehlinterpretationen (siehe auch echokardiographische Untersuchungen bei SPL). 1.) Die Niere und speziell die renale sympathische Nervenaktivität wirkt nicht gegenregulatorische auf das Blutdruckverhalten bei RGS2 -/- Mäusen. 2.) Der Anstieg des Blutdruckes bei SPL-defizienten Mäusen ist durch eine Zunahme des zentralen Sympathikotonus bedingt. 3.) Das SPL-Gen modifiziert Ang 11 und NO-abhängige Blutdruckwirkungen. Wobei wahrscheinlich unterschiedliche Mechanismen vorliegen. Bei Ang II scheint eine Einflußnahme von SPL, wahrscheinlich über AT1-Rezeptoren, auf den zentralen Sympathikotonus wahrscheinlich. 4.) Insgesamt zeigen die an RGS2- und SPL-defizienten Mäusen erhobenen Befunde, daß „small proteins" (RGS2) und Scaffold-Proteine (SPL) die Empfindlichkeit von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren verstellen und damit zum „fine tuning" der Blutdruckregulation beitragen. Es war bisher unbekannt, daß auch das SPL Gen Einfluß auf die Blutdruckregulation nimmt. Für die Untersuchungen and den SPL-defizienten Mäusen erhielt Dr. da Costa-Gonzalves folgende Auszeichnungen: 1. Young Investigator travel award in the VII Intemational Symposium on Vasoactive Peptides 2008, Ouro Preto, MG, Brazil 2. Merck New Investigator Award for the 61th Annual High Blood Pressure Research Conference 2008, Atlanta, GA, USA 3. American Autonomic Society Travel Fellowship Awards for the 19th International Symposium on the Autonomic Nervous System 2008, Kauai, Hawai, USA
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Fine tuning of blood pressure by the regulator of G protein signaling (RGS)2. J American Soc Hypertens 2008, 2:403-409
daCosta-Goncalves AC, Luft FC, Gross V
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Role of the multidomain protein spinophilin in blood pressure and cardiac function regulation. Hypertension 2008, 52: 702-707
daCosta-Goncalves AC, Janke J, Tank J, Plehm R, Dietrich A, Todiras M, Gollasch M, Heusser A, Wellner M, Bader M, Jordan J, Luft FC, Gross V
