Nekroinflammation, Nierenregeneration und Langzeitprognose nach akuter Tubulusnekrose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Durch die sich gegenseitig bestärkenden Ergebnisse und die Vielzahl der publizierten Arbeiten konnte international die Nekroinflammation als sich selber verstärkender Mechanismus in der Frühphase der akuten Nierenschädigung als neues integratives Konzept etabliert werden. Es wird inzwischen non einer Vielzahl von Experten propagiert und weiterführend bearbeitet. Inzwischen finden Daten aus den verschiedenen Bereichen der Immunologie, Zelltodforschung, Stammzell- und Regenerationsforschung Einzug in das Konzept der akuten Nierenschädigung. Unsere deskriptiven und funktionellen Daten haben eine Vielzahl von neuen Therapietargets identifiziert, allen voran extrazellulläre Histone. Die Neutralisierung dieser Histone kann den Nierenschaden in der Akutphase begrenzen und dabei auch die für die Nierenregeneration so wichtigen intrarenalen Progenitorzellen schützen, die für die Regeneration der Niere so bedeutsam sind. Histon-Blockade schützt auch die Lunge, da die Freisetzung von Zelldebris in die Zirkulation Histon-vermittelte Lungenschäden verursacht. Die Kombination aus Histon-Blockade und pro-regenerativen Substanzen kann die Langzeitprognose nach akuter Nierenschädigung verbessern. Dies eröffnet Optionen zur klinischen Forschung.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Optimizing Mouse Surgery with Online Rectal Temperature Monitoring and Preoperative Heat Supply. Effects on Post-Ischemic Acute Kidney Injury. PLoS One. 2016 Feb 18;11(2):e0149489
Marschner, Julian A.; Schäfer, Hannah; Holderied, Alexander & Anders, Hans-Joachim
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Regulated necrosis-related molecule mRNA expression in humans and mice and in murine acute tissue injury and systemic autoimmunity leading to progressive organ damage, and progressive fibrosis. Biosci Rep. 2016 Dec 9;36(6). pii: e00425
Honarpisheh, Mohsen; Desai, Jyaysi; Marschner, Julian A.; Weidenbusch, Marc; Lech, Maciej; Vielhauer, Volker; Anders, Hans-Joachim & Mulay, Shrikant R.
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Histones and Neutrophil Extracellular Traps Enhance Tubular Necrosis and Remote Organ Injury in Ischemic AKI. J Am Soc Nephrol. 2017 Jun;28(6):1753-1768
Nakazawa, Daigo; Kumar, Santhosh V.; Marschner, Julian; Desai, Jyaysi; Holderied, Alexander; Rath, Lukas; Kraft, Franziska; Lei, Yutian; Fukasawa, Yuichiro; Moeckel, Gilbert W.; Angelotti, Maria Lucia; Liapis, Helen & Anders, Hans-Joachim
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Anti-Transforming Growth Factor β IgG Elicits a Dual Effect on Calcium Oxalate Crystallization and Progressive Nephrocalcinosis-Related Chronic Kidney Disease. Front Immunol. 2018 Mar 29;9:619
Steiger, Stefanie; Grill, Julia Felicitas; Ma, Qiuyue; Bäuerle, Tobias; Jordan, Jutta; Smolle, Michaela; Böhland, Claudia; Lech, Maciej & Anders, Hans-Joachim
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Endocycle-related tubular cell hypertrophy and progenitor proliferation recover renal function after acute kidney injury. Nat Commun. 2018 Apr 9;9(1):1344
Lazzeri, Elena; Angelotti, Maria Lucia; Peired, Anna; Conte, Carolina; Marschner, Julian A.; Maggi, Laura; Mazzinghi, Benedetta; Lombardi, Duccio; Melica, Maria Elena; Nardi, Sara; Ronconi, Elisa; Sisti, Alessandro; Antonelli, Giulia; Becherucci, Francesca; De Chiara, Letizia; Guevara, Ricardo Romero; Burger, Alexa; Schaefer, Beat; Annunziato, Francesco; ... & Romagnani, Paola
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IL-22 sustains epithelial integrity in progressive kidney remodeling and fibrosis. Physiol Rep. 2018 Aug;6(16):e13817
Weidenbusch, Marc; Song, Shangqing; Iwakura, Takamasa; Shi, Chongxu; Rodler, Severin; Kobold, Sebastian; Mulay, Shrikant R.; Honarpisheh, Mohsen M. & Anders, Hans-Joachim
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MDM2 inhibitor ameliorates cisplatin-induced nephropathy via NFκΒ signal inhibition. Pharmacol Res Perspect. 2018 Dec 13;7(1):e00450
Fujikura, Tomoyuki; Yasuda, Hideo; Iwakura, Takamasa; Tsuji, Takayuki & Anders, Hans‐J.
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RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL- dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):E1475-E1484
Liu, Wenjing; Chen, Binbin; Wang, Yang; Meng, Chenling; Huang, Huihui; Huang, Xiao-Ru; Qin, Jinzhong; Mulay, Shrikant R.; Anders, Hans-Joachim; Qiu, Andong; Yang, Baoxue; Freeman, Gordon J.; Lu, Hua Jenny; Lin, Herbert Y.; Zheng, Zhi-Hua; Lan, Hui-Yao; Huang, Yu & Xia, Yin
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Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor teneligliptin accelerates recovery from cisplatin-induced acute kidney injury by attenuating inflammation and promoting tubular regeneration. Nephrol Dial Transplant. 2019 Oct 1;34(10):1669-1680
Iwakura, Takamasa; Zhao, Zhibo; Marschner, Julian A; Devarapu, Satish Kumar; Yasuda, Hideo & Anders, Hans Joachim
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IFN Regulatory Factor 4 Controls Post-ischemic Inflammation and Prevents Chronic Kidney Disease. Front Immunol. 2019 Oct 1;10:2162
Lorenz, Georg; Moschovaki-Filippidou, Foteini; Würf, Vivian; Metzger, Philipp; Steiger, Stefanie; Batz, Falk; Carbajo-Lozoya, Javier; Koziel, Joanna; Schnurr, Max; Cohen, Clemens D.; Schmaderer, Christoph; Anders, Hans-Joachim; Lindenmeyer, Maja & Lech, Maciej
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"Point of no return" in unilateral renal ischemia reperfusion injury in mice. J Biomed Sci. 2020 Feb 14;27(1):34
Holderied, Alexander; Kraft, Franziska; Marschner, Julian Aurelio; Weidenbusch, Marc & Anders, Hans-Joachim
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The Kidney Contains Ontogenetically Distinct Dendritic Cell and Macrophage Subtypes throughout Development That Differ in Their Inflammatory Properties. J Am Soc Nephrol. 2020 Feb;31(2):257-278
Salei, Natallia; Rambichler, Stephan; Salvermoser, Johanna; Papaioannou, Nikos E.; Schuchert, Ronja; Pakalniškytė, Dalia; Li, Na; Marschner, Julian A.; Lichtnekert, Julia; Stremmel, Christopher; Cernilogar, Filippo M.; Salvermoser, Melanie; Walzog, Barbara; Straub, Tobias; Schotta, Gunnar; Anders, Hans-Joachim; Schulz, Christian & Schraml, Barbara U.
