Nekroinflammation, Nierenregeneration und Langzeitprognose nach akuter Tubulusnekrose
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Durch die sich gegenseitig bestärkenden Ergebnisse und die Vielzahl der publizierten Arbeiten konnte international die Nekroinflammation als sich selber verstärkender Mechanismus in der Frühphase der akuten Nierenschädigung als neues integratives Konzept etabliert werden. Es wird inzwischen non einer Vielzahl von Experten propagiert und weiterführend bearbeitet. Inzwischen finden Daten aus den verschiedenen Bereichen der Immunologie, Zelltodforschung, Stammzell- und Regenerationsforschung Einzug in das Konzept der akuten Nierenschädigung. Unsere deskriptiven und funktionellen Daten haben eine Vielzahl von neuen Therapietargets identifiziert, allen voran extrazellulläre Histone. Die Neutralisierung dieser Histone kann den Nierenschaden in der Akutphase begrenzen und dabei auch die für die Nierenregeneration so wichtigen intrarenalen Progenitorzellen schützen, die für die Regeneration der Niere so bedeutsam sind. Histon-Blockade schützt auch die Lunge, da die Freisetzung von Zelldebris in die Zirkulation Histon-vermittelte Lungenschäden verursacht. Die Kombination aus Histon-Blockade und pro-regenerativen Substanzen kann die Langzeitprognose nach akuter Nierenschädigung verbessern. Dies eröffnet Optionen zur klinischen Forschung.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Optimizing Mouse Surgery with Online Rectal Temperature Monitoring and Preoperative Heat Supply. Effects on Post-Ischemic Acute Kidney Injury. PLoS One. 2016 Feb 18;11(2):e0149489
Marschner JA, Schäfer H, Holderied A, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149489) - Regulated necrosis-related molecule mRNA expression in humans and mice and in murine acute tissue injury and systemic autoimmunity leading to progressive organ damage, and progressive fibrosis. Biosci Rep. 2016 Dec 9;36(6). pii: e00425
Honarpisheh M, Desai J, Marschner JA, Weidenbusch M, Lech M, Vielhauer V, Anders HJ, Mulay SR.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1042/BSR20160336) - Histones and Neutrophil Extracellular Traps Enhance Tubular Necrosis and Remote Organ Injury in Ischemic AKI. J Am Soc Nephrol. 2017 Jun;28(6):1753-1768
Nakazawa D, Kumar SV, Marschner J, Desai J, Holderied A, Rath L, Kraft F, Lei Y, Fukasawa Y, Moeckel GW, Angelotti ML, Liapis H, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1681/ASN.2016080925) - Anti-Transforming Growth Factor β IgG Elicits a Dual Effect on Calcium Oxalate Crystallization and Progressive Nephrocalcinosis-Related Chronic Kidney Disease. Front Immunol. 2018 Mar 29;9:619
Steiger S, Grill JF, Ma Q, Bäuerle T, Jordan J, Smolle M, Böhland C, Lech M, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00619) - Endocycle-related tubular cell hypertrophy and progenitor proliferation recover renal function after acute kidney injury. Nat Commun. 2018 Apr 9;9(1):1344
Lazzeri E, Angelotti ML, Peired A, Conte C, Marschner JA, Maggi L, Mazzinghi B, Lombardi D, Melica ME, Nardi S, Ronconi E, Sisti A, Antonelli G, Becherucci F, De Chiara L, Guevara RR, Burger A, Schaefer B, Annunziato F, Anders HJ, Lasagni L, Romagnani P
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41467-018-03753-4) - IL-22 sustains epithelial integrity in progressive kidney remodeling and fibrosis. Physiol Rep. 2018 Aug;6(16):e13817
Weidenbusch M, Song S, Iwakura T, Shi C, Rodler S, Kobold S, Mulay SR, Honarpisheh MM, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.14814/phy2.13817) - MDM2 inhibitor ameliorates cisplatin-induced nephropathy via NFκΒ signal inhibition. Pharmacol Res Perspect. 2018 Dec 13;7(1):e00450
Fujikura T, Yasuda H, Iwakura T, Tsuji T, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/prp2.450) - RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL- dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):E1475-E1484
Liu W, Chen B, Wang Y, Meng C, Huang H, Huang XR, Qin J, Mulay SR, Anders HJ, Qiu A, Yang B, Freeman GJ, Lu HJ, Lin HY, Zheng ZH, Lan HY, Huang Y, Xia Y
(Siehe online unter https://doi.org/10.1073/pnas.1716959115) - Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor teneligliptin accelerates recovery from cisplatin-induced acute kidney injury by attenuating inflammation and promoting tubular regeneration. Nephrol Dial Transplant. 2019 Oct 1;34(10):1669-1680
Iwakura T, Zhao Z, Marschner JA, Devarapu SK, Yasuda H, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1093/ndt/gfy397) - IFN Regulatory Factor 4 Controls Post-ischemic Inflammation and Prevents Chronic Kidney Disease. Front Immunol. 2019 Oct 1;10:2162
Lorenz G, Moschovaki-Filippidou F, Würf V, Metzger P, Steiger S, Batz F, Carbajo-Lozoya J, Koziel J, Schnurr M, Cohen CD, Schmaderer C, Anders HJ, Lindenmeyer M, Lech M
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02162) - "Point of no return" in unilateral renal ischemia reperfusion injury in mice. J Biomed Sci. 2020 Feb 14;27(1):34
Holderied A, Kraft F, Marschner JA, Weidenbusch M, Anders HJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s12929-020-0623-9) - The Kidney Contains Ontogenetically Distinct Dendritic Cell and Macrophage Subtypes throughout Development That Differ in Their Inflammatory Properties. J Am Soc Nephrol. 2020 Feb;31(2):257-278
Salei N, Rambichler S, Salvermoser J, Papaioannou NE, Schuchert R, Pakalniškytė D, Li N, Marschner JA, Lichtnekert J, Stremmel C, Cernilogar FM, Salvermoser M, Walzog B, Straub T, Schotta G, Anders HJ, Schulz C, Schraml BU
(Siehe online unter https://doi.org/10.1681/ASN.2019040419)
