Necroinflammation, kidney regeneration, and long term outcomes of acute tubular necrosis

• Applicant: Professor Dr. Hans-Joachim Anders
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2016 to 2020
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 286730110

• Final Report Year: 2020

Final Report Abstract

Durch die sich gegenseitig bestärkenden Ergebnisse und die Vielzahl der publizierten Arbeiten konnte international die Nekroinflammation als sich selber verstärkender Mechanismus in der Frühphase der akuten Nierenschädigung als neues integratives Konzept etabliert werden. Es wird inzwischen non einer Vielzahl von Experten propagiert und weiterführend bearbeitet. Inzwischen finden Daten aus den verschiedenen Bereichen der Immunologie, Zelltodforschung, Stammzell- und Regenerationsforschung Einzug in das Konzept der akuten Nierenschädigung. Unsere deskriptiven und funktionellen Daten haben eine Vielzahl von neuen Therapietargets identifiziert, allen voran extrazellulläre Histone. Die Neutralisierung dieser Histone kann den Nierenschaden in der Akutphase begrenzen und dabei auch die für die Nierenregeneration so wichtigen intrarenalen Progenitorzellen schützen, die für die Regeneration der Niere so bedeutsam sind. Histon-Blockade schützt auch die Lunge, da die Freisetzung von Zelldebris in die Zirkulation Histon-vermittelte Lungenschäden verursacht. Die Kombination aus Histon-Blockade und pro-regenerativen Substanzen kann die Langzeitprognose nach akuter Nierenschädigung verbessern. Dies eröffnet Optionen zur klinischen Forschung.

Publications

• Optimizing Mouse Surgery with Online Rectal Temperature Monitoring and Preoperative Heat Supply. Effects on Post-Ischemic Acute Kidney Injury. PLoS One. 2016 Feb 18;11(2):e0149489
  Marschner JA, Schäfer H, Holderied A, Anders HJ
  
• Regulated necrosis-related molecule mRNA expression in humans and mice and in murine acute tissue injury and systemic autoimmunity leading to progressive organ damage, and progressive fibrosis. Biosci Rep. 2016 Dec 9;36(6). pii: e00425
  Honarpisheh M, Desai J, Marschner JA, Weidenbusch M, Lech M, Vielhauer V, Anders HJ, Mulay SR.
  
• Histones and Neutrophil Extracellular Traps Enhance Tubular Necrosis and Remote Organ Injury in Ischemic AKI. J Am Soc Nephrol. 2017 Jun;28(6):1753-1768
  Nakazawa D, Kumar SV, Marschner J, Desai J, Holderied A, Rath L, Kraft F, Lei Y, Fukasawa Y, Moeckel GW, Angelotti ML, Liapis H, Anders HJ
  
• Anti-Transforming Growth Factor β IgG Elicits a Dual Effect on Calcium Oxalate Crystallization and Progressive Nephrocalcinosis-Related Chronic Kidney Disease. Front Immunol. 2018 Mar 29;9:619
  Steiger S, Grill JF, Ma Q, Bäuerle T, Jordan J, Smolle M, Böhland C, Lech M, Anders HJ
  
• Endocycle-related tubular cell hypertrophy and progenitor proliferation recover renal function after acute kidney injury. Nat Commun. 2018 Apr 9;9(1):1344
  Lazzeri E, Angelotti ML, Peired A, Conte C, Marschner JA, Maggi L, Mazzinghi B, Lombardi D, Melica ME, Nardi S, Ronconi E, Sisti A, Antonelli G, Becherucci F, De Chiara L, Guevara RR, Burger A, Schaefer B, Annunziato F, Anders HJ, Lasagni L, Romagnani P
  
• IL-22 sustains epithelial integrity in progressive kidney remodeling and fibrosis. Physiol Rep. 2018 Aug;6(16):e13817
  Weidenbusch M, Song S, Iwakura T, Shi C, Rodler S, Kobold S, Mulay SR, Honarpisheh MM, Anders HJ
  
• MDM2 inhibitor ameliorates cisplatin-induced nephropathy via NFκΒ signal inhibition. Pharmacol Res Perspect. 2018 Dec 13;7(1):e00450
  Fujikura T, Yasuda H, Iwakura T, Tsuji T, Anders HJ
  
• RGMb protects against acute kidney injury by inhibiting tubular cell necroptosis via an MLKL- dependent mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):E1475-E1484
  Liu W, Chen B, Wang Y, Meng C, Huang H, Huang XR, Qin J, Mulay SR, Anders HJ, Qiu A, Yang B, Freeman GJ, Lu HJ, Lin HY, Zheng ZH, Lan HY, Huang Y, Xia Y
  
• Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor teneligliptin accelerates recovery from cisplatin-induced acute kidney injury by attenuating inflammation and promoting tubular regeneration. Nephrol Dial Transplant. 2019 Oct 1;34(10):1669-1680
  Iwakura T, Zhao Z, Marschner JA, Devarapu SK, Yasuda H, Anders HJ
  
• IFN Regulatory Factor 4 Controls Post-ischemic Inflammation and Prevents Chronic Kidney Disease. Front Immunol. 2019 Oct 1;10:2162
  Lorenz G, Moschovaki-Filippidou F, Würf V, Metzger P, Steiger S, Batz F, Carbajo-Lozoya J, Koziel J, Schnurr M, Cohen CD, Schmaderer C, Anders HJ, Lindenmeyer M, Lech M
  
• "Point of no return" in unilateral renal ischemia reperfusion injury in mice. J Biomed Sci. 2020 Feb 14;27(1):34
  Holderied A, Kraft F, Marschner JA, Weidenbusch M, Anders HJ
  
• The Kidney Contains Ontogenetically Distinct Dendritic Cell and Macrophage Subtypes throughout Development That Differ in Their Inflammatory Properties. J Am Soc Nephrol. 2020 Feb;31(2):257-278
  Salei N, Rambichler S, Salvermoser J, Papaioannou NE, Schuchert R, Pakalniškytė D, Li N, Marschner JA, Lichtnekert J, Stremmel C, Cernilogar FM, Salvermoser M, Walzog B, Straub T, Schotta G, Anders HJ, Schulz C, Schraml BU