Molekulare Charakterisierung der Skap2-vermittelten Integrinaktivierung, Leukozytenaktivierung und -rekrutierung

• Antragsteller: Professor Dr. Alexander Zarbock
• Fachliche Zuordnung: Anästhesiologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 287891957

Die Rekrutierung von Leukozyten in entzündliches Gewebe ist ein komplexer Prozess. Der erste Kontakt von neutrophilen Granulozyten (PMN) mit dem Endothel wird durch Selektine und deren Rezeptoren hergestellt, gefolgt von Integrin-vermittelter Adhäsion. Während des Rollens sind PMNs verschiedenen entzündlichen Mediatoren ausgesetzt, welche unterschiedliche Signalwege aktivieren können. Zusätzlich zur Aktivierung von PMNs durch G-Protein gekoppelte Rezeptoren können Integrine und auch Selektinliganden an der Aktivierung von PMN beteiligt sein. In diesem Projekt wird die Rolle von Skap2 in der Integrinaktivierung, Leukozytenrekrutierung und anderen Funktionen von PMNs erforscht. Mit Hilfe von Gen-defizienten Mäusen, Retrovirus-Technologie, in vitro Experimenten und Biochemie wird untersucht, ob Skap2 an der Integrinaktivierung und -vermittelten Signalweiterleitung beteiligt ist. Zusätzlich werden wir nach noch unbekannten nachgeschalteten Effektormolekülen von Skap2 suchen und nachfolgend Struktur-Funktionsanalysen in vitro und in vivo durchführen um die physiologische Relevanz nachzuweisen. Das Verständnis dieser Signalwege ist nötig, um mit therapeutischen Interventionen spezielle Moleküle und somit gezielte Entzündungsfunktionen zu blockieren ohne jedoch andere wichtige Funktionen zu hemmen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen