Die Rolle des PDGF-B/PDGFRß-Signalwegs in der Repopulation des glomerulären Mesangiums nach (schwerer) Schädigung

• Antragsteller: Dr. Florian Gembardt
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 288650141

In diesem Antrag wird einerseits die Hypothese überprüft, dass PDGF-B maßgeblich an der Repopularisierung des glomerulären Mesangiums nach dessen Zerstörung im Modell der mesangioproliferativen Glomerulonephritis partizipiert. Andererseits soll geklärt werden, ob Renin-stämmige Zellen aus dem juxtaglomerulären Apparat oder benachbarte PDGF Rezeptor ß (PDGFRß)-positive Perizyten oder beide an der PDGF-B getriggerten Repopularisierung beteiligt sind.Mit unserem etablierten Modell einer mesangioproliferativen Glomerulonephritis in der Maus konnten wir bereits zeigen, dass Renin-positive Zellen aus dem juxtaglomerulären Apparat eine wichtige Rolle bei der Reparatur des Mesangiums spielen und dabei nach Eintritt in den Glomerulus de novo PDGFRß-positiv werden. In Analogie zu den Abläufen bei der Glomerulogenese wollen wir ebenfalls in Mäusen mit genetischer Markierung untersuchen, ob dem juxtaglomerulären Apparat benachbart liegende primär PDGFRß-positive Perizyten nach schwerer Schädigung zur mesangialen Repopularisierung in den Glomerulus rekrutiert werden. Wir wollen zudem die Hypothese überprüfen, dass hierfür PDGF-B als chemotaktischer Stimulus für die Rekrutierung dieser Zellen generell wichtig ist und als zelluläre PDGF-B Quelle spezifisch das renale Endothel entscheidend ist. Dies kann mit Hilfe von spezifischen Antikörpern gegen PDGF-B oder den PDGFRß bzw. Verwendung von transgenen Mäusen mit zellart-spezifischer PDGF-B Defizienz differenziert werden.Mit den in diesem Antrag vorgesehenen genetischen Modellen und pharmakologischen Interventionen ist es möglich, sowohl die Bedeutung des lokalen PDGF-B/PDGFRß Systems (endotheliales PDGF-B vs. thrombozytäres PDGF-B) für die Ausheilung zu charakterisieren als auch die Rolle zweier verschiedener renaler Zelltypen (Renin-lineage vs. Perizyten) für die Repopularisierung des Glomerulus detailliert zu untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen