Zell-spezifische Rolle des Ephrin-B2 Signals für die neurovaskuläre Reparatur und Regeneration nach ischämischer Schädigung des Gehirns

• Antragsteller: Professor Dr. Peter Vajkoczy
• Fachliche Zuordnung: Klinische Neurologie; Neurochirurgie und Neuroradiologie ; Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 269353708

Eine Hauptkomplikation nach Schlaganfall ist die Störung der Blut-Hirn-Schranke und Entwicklung einer malignen Hirnschwellung. Das Gehirn ist in der Lage, seine Neurovaskuläre Einheit nach Schlaganfall zu reparieren; jedoch meist zu langsam und unzureichend. Unser Ziel ist es, die dieser Reparatur zugrunde liegenden Mechanismen besser zu verstehen und therapeutisch zu optimieren. In der ersten Antragsphase haben wir aufgezeigt, dass ephrin-B2 zell-spezifisch in verschiedene Reparaturprozesse involviert ist und dass eine Aktivierung von ephrin-B2 die Regeneration der Neurovaskulären Einheit nach Schlaganfall verbessert. In der zweiten Antragsphase werden wir unser Wissen um die Rolle von ephrin-B2 beim Schlaganfall weiter ausbauen. Hierzu werden wir Modelle verwenden, die die klinische Situation nach Schlaganfall realistischer abbilden: alte und co-morbide Tiere. Wir werden überprüfen, ob die Bedeutung von ephrin-B2 für die vaskuläre Integrität und Reparatur der Blut-Hirn-Schranke nach Schlaganfall bei diesen Tieren erhalten ist. Zweitens werden wir die ephrin-B2 abhängigen Signalwege und Ihren Einfluss auf die neurovaskuläre Reparatur und Regeneration nach Schlaganfall unter Verwendung unserer genetischen Modelle zur zell-spezifischen Efnb2 Deletion aufarbeiten. Wir werden RNA-seq Technologien anwenden und die Ergebnisse auf RNA, Protein und funktioneller Ebene validieren. Drittens werden wir die Rolle des neuronalen ephrin-B2 für die Biologie Neuronaler Spines unter normalen und ischämischen Bedingungen untersuchen. Hierfür werden wir ex vivo (organotypisches Hirnschnitt Modell) und in vivo (2P-LSCM) arbeiten um die Morphologie und Zahl Neuronaler Spines nach Neuronen-spezifischer Deletion von Efnb2 zu visualisieren. Viertens werden wir unser Wissen im Bereich der Intravitalmikroskopie des Gehirns nach Schlaganfall mittels 2P-LSCM und zellspezifischer Färbemethoden anwenden, um die Bedeutung von ephrin-B2 für die Zell-Zell-Interaktionen während der anatomischen und funktionellen Wiederherstellung der Neurovaskulären Einheit zu verstehen. Zusammengefasst, wird dieses Projekt relevant zu unserem Verständnis der endogenen Reparaturmechanismen der Neurovaskulären Einheit sowie der funktionellen/therapeutischen Rolle von ephrin-B2 nach Schlaganfall beitragen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 2325: Interaktionen an der Neurovaskulären Schnittstelle