Vulnerability and resilience to pathological fear memory - a role for neuropetidergic modulation in the dentate gyrus
Cognitive, Systems and Behavioural Neurobiology
Final Report Abstract
In unserem Projekt untersuchten wir die mutmaßliche Rolle von GABAergen Interneuronen und ihren charakteristischen Neuropeptiden (Neuropeptid Y, NPY und Cholecystokinin, CCK) im Gyrus dentatus (DG) für die Bewältigung von Stress und traumatischen Ereignissen. Unsere Daten zeigen, dass die von uns zuvor beobachteten protektiven Wirkungen einer Haploinsuffizienz der Glutamatdekarboxylase 65 wahrscheinlich auf eine verringerte Expression des Enzyms im dorsalen DG zurückzuführen sind. Tatsächlich rief ein gezielter Knockdown dieses Enzyms im dorsalen, aber nicht im ventralen DG anxiolytische Effekte bei naiven Tieren und protektive Effekten gegen Angstzustände und Gedächtnisstörungen bei jugendlich gestressten Ratten hervor. In übereinstimmender Weise konnten wir eine lokalisierte Regulation auch bei der Alpha-Untereinheit des GABA-A-Rezeptors, sowie den neuropeptidergen Kotransmittern in GABAergen Zellen, NPY und CCK beobachtet. Hier gelang es Belege für eine Rolle des NPY in der dorsalen DG als Resilienzfaktor und des CCK im ventralen Teil dieser Struktur als Vulnerabilitätsfaktor zu erhalten. Diese Ergebnisse stimmen mit unserer Beobachtung überein, dass ein lokaler Schaltkreis in der dorsalen DG, der NPY als Transmitter verwendet, dazu dient, die Stimulus-Salienz während der kontextuellen Angstkonditionierung zu informieren. Wir haben unsere Ergebnisse in mehreren Übersichtsartikeln vor dem Hintergrund diskutiert, welche Rolle GABAerge Interneurone und ihre Neuropeptide bei der Erzeugung von verhaltensrelevanten Netzwerkaktivitätsmustern spielen und wie diese Erkenntnisse zur Entwicklung neuer Modelle für posttraumatische Belastungsstörungen führen können. Die Studien wurden in enger Zusammenarbeit und Abstimmung zwischen den Kooperationspartnern an der Otto-von-Guericke Universität Magdeburg und der Universität Haifa durchgeführt. Teile der Arbeit wurden zudem einer breiteren Öffentlichkeit Zeitungsartikeln nahegebracht: „Wie das Gehirn Gelerntes bewertet“ im Generalanzeiger Magdeburg und der Standard, Wien am 12.8 2017 und „Stress: Kann er dauerhaft sogar zu Demenz führen?“ Westfalen Post, Berliner Morgenpost, Neue Ruhr Zeitung, Westdeutsche Allgemeine Zeitung am 20.10.2019.
Publications
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