Neuroprotektive Ansätze bei Platin-induzierter Neurotoxizität
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen dieses Gesamtprojektes konnte gezeigt werden, dass Platin-basierte Zytostatika zu einer Modulation der Funktion und Expression von spannungsabhängigen Calciumkanalsubtypen und verschiedenen Thermorezeptoren führt. Obwohl es sich bei Cisund Oxaliplatin um Platinderivate handelt, welche in der in der Tumortherapie die gleiche Wirkungsstrategie zur Zerstörung der Tumorzellen nutzen, scheinen beide Derivate eine unterschiedlich pathophysiologisch vermittelte calciumbasierte Neurotoxizität zu vermitteln, die über unterschiedliche Kanaltypen vermittelt wird. Im Tiermodell konnten gezeigt werden, dass im Rahmen der Cisplatin-induzierten Neuropathie eine Prävention durch die Gabe des selektiven N-Typ Calciumkanalblocker ω-Conotoxin MVIIA möglich ist. Die Verwendung eines selektiven Calciumkanalsubtyp Blockers wie ω- Conotoxin MVII hat den Vorteil, dass dieser nicht Blut/Hirn-Schranken-gängig ist und somit nicht zur Blockade der entsprechenden Kanäle im zentralen Nervensystem führt. Ferner wird durch die Verwendung eines solchen Blockers nicht die Effektivität des Chemotherapeutikums auf die Tumorzelle beeinflusst, dass diese keine N-Typ Calciumkanäle aufweist. Somit handelt es sich um eine rein neuroprotektive bzw. präventive Strategie zur Verhinderung der Entstehung einer Neuropathie nach Cisplatin-Gabe. Die dem Antrag zugrundeliegende Hypothese wurde mit dem Max-von Frey Preis der Deutschen Schmerzgesellschaft ausgezeichnet. Für das im Rahmen des Antrags bearbeitete Promotionsprojekt und die daraus resultierende Publikation (Leo et al., 2016 Experimental Neurology) wurden Dr. Markus Leo und PD Dr. Tim Hagenacker mit dem Förderpreis für Schmerzforschung der Deutschen Schmerzgesellschaft ausgezeichnet.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Cisplatin alters the function and expression of N-type voltage-gated calcium channels in the absence of morphological damage of sensory neurons. Mol Pain. 2017;13:1744806917746565
Leo M, Schmitt LI, Jastrow H, Thomale J, Kleinschnitz C, Hagenacker T
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Cisplatininduced neuropathic pain is mediated by N-type VGCC in DRG neurons. Exp. Neurol 2017; 288:62-74
Leo M, Schmitt LI, Erkel M, Melnikova M, Thomale J, Hagenacker T
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Oxaliplatin modulates the characteristics of voltage-gated calcium channels and action potentials in small dorsal root ganglion neurons of rats. Mol Neurobiol 2018; 55(12):8842-8855
Schmitt LI, Leo M, Kleinschnitz C., Hagenacker T
