Guanylyl-Cyclase- und Phosphodiesterase-regulierte cGMP-Antworten

• Antragstellerin: Professorin Dr. Doris Koesling
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 29241444

• Erstellungsjahr: 2013

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammengefasst ist es uns gelungen, in primären Zellen wie glatten Muskelzellen und Kardiomyozyten cGMP-Signale zu messen. Die Sensitivität der Methode ist wesentlich größer als der bisher eingesetzte Radioimmunoassay, so dass es gelingt, durch physiologisch relevante NO- oder ANP-Konzentrationen induzierte cGMP-Signale zu messen. Eine subzelluläre Kompartimentierung der cGMP-Signale konnte mit Hilfe der gleichmäßig im Cytosol exprimierten Indikatoren nicht aufgelöst werden, so dass wir dabei sind, membranverankerte Indikatoren herzustellen.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2006). Desensitization of NO/cGMP signaling in smooth muscle: blood vessels versus airways. Mol Pharmacol. 69:1969-74
  Mullershausen F, Lange A, Mergia E, Friebe A, Koesling D
  
• (2007). Design of fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based cGMP indicators: a systematic approach. Biochem J. 407: 69-77
  Russwurm M, Mullershausen F, Friebe A, Jäger R, Russwurm C, Koesling D
  
• (2009). Dual acylation of PDE2A splice variant 3: targeting to synaptic membranes. J Biol Chem. 284:25782-90
  Russwurm C, Zoidl G, Koesling D, Russwurm M
  
• (2009). The commonly used cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI) inhibitor Rp-8-Br-PET-cGMPS can activate cGKI in vitro and in intact cells. J Biol Chem. 284:556-62
  Valtcheva N, Nestorov P, Beck A, Russwurm M, Hillenbrand M, Weinmeister P, Feil R
  
• (2010). Activation of PDE2 and PDE5 by specific GAF ligands: delayed activation of PDE5. Br J Pharmacol. 161: 1645-60
  Jäger R, Schwede F, Genieser HG, Koesling D, Russwurm M
  
• (2011). A phosphodiesterase 2A isoform localized to mitochondria regulates respiration. J Biol Chem. 286:30423-32
  Acin-Perez R, Russwurm M, Günnewig K, Gertz M, Zoidl G, Ramos L, Buck J, Levin LR, Rassow J, Manfredi G, Steegborn C
  
• (2011). Crystal structure of the GAF-B domain from human phosphodiesterase 5. Proteins. 79:1682-7
  Russwurm M, Schlicker C, Weyand M, Koesling D, Steegborn C
  
• (2012). Activation of PDE10 and PDE11. J Biol Chem. 287: 1210-9
  Jäger R, Russwurm C, Schwede F, Genieser HG, Koesling D, Russwurm M