Project Details
Guanylyl-Cyclase- und Phosphodiesterase-regulierte cGMP-Antworten
Applicant
Professorin Dr. Doris Koesling
Subject Area
Pharmacology
Term
from 2006 to 2010
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 29241444
Final Report Year
2013
Final Report Abstract
Zusammengefasst ist es uns gelungen, in primären Zellen wie glatten Muskelzellen und Kardiomyozyten cGMP-Signale zu messen. Die Sensitivität der Methode ist wesentlich größer als der bisher eingesetzte Radioimmunoassay, so dass es gelingt, durch physiologisch relevante NO- oder ANP-Konzentrationen induzierte cGMP-Signale zu messen. Eine subzelluläre Kompartimentierung der cGMP-Signale konnte mit Hilfe der gleichmäßig im Cytosol exprimierten Indikatoren nicht aufgelöst werden, so dass wir dabei sind, membranverankerte Indikatoren herzustellen.
Publications
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(2006). Desensitization of NO/cGMP signaling in smooth muscle: blood vessels versus airways. Mol Pharmacol. 69:1969-74
Mullershausen F, Lange A, Mergia E, Friebe A, Koesling D
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(2007). Design of fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based cGMP indicators: a systematic approach. Biochem J. 407: 69-77
Russwurm M, Mullershausen F, Friebe A, Jäger R, Russwurm C, Koesling D
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(2009). Dual acylation of PDE2A splice variant 3: targeting to synaptic membranes. J Biol Chem. 284:25782-90
Russwurm C, Zoidl G, Koesling D, Russwurm M
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(2009). The commonly used cGMP-dependent protein kinase type I (cGKI) inhibitor Rp-8-Br-PET-cGMPS can activate cGKI in vitro and in intact cells. J Biol Chem. 284:556-62
Valtcheva N, Nestorov P, Beck A, Russwurm M, Hillenbrand M, Weinmeister P, Feil R
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(2010). Activation of PDE2 and PDE5 by specific GAF ligands: delayed activation of PDE5. Br J Pharmacol. 161: 1645-60
Jäger R, Schwede F, Genieser HG, Koesling D, Russwurm M
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(2011). A phosphodiesterase 2A isoform localized to mitochondria regulates respiration. J Biol Chem. 286:30423-32
Acin-Perez R, Russwurm M, Günnewig K, Gertz M, Zoidl G, Ramos L, Buck J, Levin LR, Rassow J, Manfredi G, Steegborn C
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(2011). Crystal structure of the GAF-B domain from human phosphodiesterase 5. Proteins. 79:1682-7
Russwurm M, Schlicker C, Weyand M, Koesling D, Steegborn C
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(2012). Activation of PDE10 and PDE11. J Biol Chem. 287: 1210-9
Jäger R, Russwurm C, Schwede F, Genieser HG, Koesling D, Russwurm M