Interleukin-4- und IL-13-induzierte Lymphozytenproliferation: Molekulare Charakterisierung neu identifizierter Signaltransduktionswege
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Interleukin-4 (IL-4) und IL-13 sind wichtige Schlüsselzytokine, die maßgeblich die Qualität einer Immunantwort bestimmen. Die Arbeiten zu dem von uns neu identifizierten alternativen Signalosom des Interleukin-4 Rezeptors haben zu einem besseren Verständnis Signalwege geführt, die für die vielfältigen Wirkungen der Zytokine IL-4 und IL-13 auf Zellen des Immunsystems verantwortlich sind. Für die drei beteiligten Proteine JAB1, E-Syt2 (IMTAG-2) und p62 konnten Informationen über Expression, Lokalisation, Struktur und Funktionen gewonnen werden. Abhängig von Zelltyp und IL-4-vermitteltem Effekt sind entweder die alternativen, die bisher bekannten über STAT6 und IRS-1/2 oder additiv beide Signalwege beteiligt. Die von uns neu generierten Gen-defizienten oder transgenen Mausmodelle erlauben zukünftig die Untersuchung der Rolle der Signalosom-Komponenten bei Immantworten gegen Mikroorganismen oder Tumoren, bei Allergie sowie Autoimmunität in vivo.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- 2008. Dendritic cell differentiation state and their interaction with NKT cells determine Th1/Th2differentiation in the murine model of Leishmania major infection. J. Immunol. 180:4371-4381
Wiethe, C., A. Debus, M. Mohrs, A. Steinkasserer, M. Lutz, and A. Gessner
- 2008. Structural characterization of soluble E-Syt2. FEBS Lett. 582:3941-3947
Groer, G.J., M. Haslbeck, M. Roessle, and A. Gessner
- 2009. Expression and purification of soluble E-Syt2: low protein stability impedes tag removal. J Chromatogr.B Analyt. Technol. Biomed Life Sci.877:1643-1650
Groer, G.J., M. Haslbeck, and A. Gessner
- 2011. Interleukin-33 is expressed in differentiated osteoblasts and blocks osteoclast formation from bone marrow precursor cells. J. Bone Miner. Res. 26: 704-717
Schulze, J., T. Bickert, F.T. Beil, M.M.Zaiss, J. Albers, K,. Wintges, T. Streichert, K. Klaetschke, J. Keller, T.N. Hissnauer, A.S. Spiro, A. Gessner, G. Schett, M. Amling, A.N. McKenzie, A.K. Horst, and T. Schinke
- 2012. JAB1 is essential for B cell development and germinal center formation and inversely regulates Fas ligand and Bcl6 expression. J. Immunol. 188:2677-2686
Sitte, S., J. Gläsner, J. Jellusova, F. Weisel, M. Panattoni, R. Pardi, and A. Gessner
(Siehe online unter https://doi.org/10.4049/jimmunol.1101455)
