Role of the adipokine chemerin in hepatocellular carcinoma
Final Report Abstract
Das Chemokin Chemerin zeigt eine hohe Expression in den Hepatozyten. Allerdings ist bisher weder die Regulation, Funktion, noch die Prozessierung von hepatischem Chemerin ausreichend untersucht. Die Überexpression von aktivem, murinen Chemerin-156 24 Wochen nach Injektion des Karzinogens verminderte die Entstehung maligner Läsionen in der murinen Leber, das Wachstum der bis dato gebildeten malignen Tumore wurde nicht beeinflusst. Dies wurde durch Analyse der Gen- und Proteinexpression und der Messung verschiedener Lipide, denen eine essentielle Rolle in Krebserkrankungen zukommt, überprüft. In den Tumoren selbst konnte Chemerin-156 jedoch nur in Tieren mit Chemerin-156 Überexpression nachgewiesen werden, so dass dies keine lebertypische Isoform darstellt. Welcher Zusammenhang dann zwischen der hepatischen Chemerinexpression und den invivo nachgewiesenen protektiven Effekten im Tumor besteht bleibt zu klären. Weiterhin ist CMKLR1 zum Teil in den Lebertumoren erniedrigt was zumindest die über CMKLR1 vermittelten Chemerin Effekte blockieren könnte. Wir konnten weiterhin zeigen, dass Chemerin-Protein in den Lebertumoren erhöht (nicht-virale und HBV Patienten) wird bzw. vergleichbar dem angrenzenden Gewebe ist (HCV Patienten). Erhöhte bzw. unveränderte Chemerinmengen in den Tumoren konnten auch im Tiermodell des HCC nachgewiesen werden. Die in der Literatur beschriebene Erniedrigung von Chemerin in den HCCs konnte nicht bestätigt werden. Während wir europäische Patienten untersuchen waren es in der Literatur meist Asiaten. Ob sich die Regulation von Chemerin auf Grund der ethnischen Herkunft unterscheidet bleibt zu klären. Des Weiteren eignet sich Serum Chemerin nicht als Biomarker zur Differenzierung primärer und sekundärer Lebertumore. Vielmehr ergab sich eine Assoziation von Serum Chemerin zu verschiedenen Komorbiditäten. Welche Rolle dies für die Pathophysiologie von Tumorerkrankungen hat muss untersucht werden. Die Überexpression von Chemerin-Isoformen in humanen und murinen Hepatomzellen bzw. der Sternzellinie LX-2 ergab marginale Effekte in Bezug auf die Zytokin / Chemokin Mengen in den Überständen. Ob dies physiologisch relevant sein kann bedarf weiterer Studien. Der knock-down von endogenem Chemerin zeigte keine wesentlichen Effekte. Die bisherigen Daten sprechen gegen eine wesentliche Rolle von Chemerin in den Hepatozyten und hepatischen Sternzellen. Die Analyse der Rolle von Chemerin, dessen Prozessierung und eine mögliche Wirkung auf nicht-parenchymale Leberzellen bedarf weiterer Studien.
Publications
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