Enantioselektive Synthese des Morphingerüstes durch eine photochemische Cyclisierungsreaktion

• Antragsteller: Dr. Niels Münster
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 314394209

Das Forschungsvorhaben beschäftigt sich mit dem effizienten Aufbau des Morphingerüstes, welches in vielen potenten Arzneistoffen zu finden ist. Bisherige synthetische Zugänge haben den Nachteil, dass sie viele Stufen benötigen und/oder ungeeignet für eine Darstellung im größerem Maßstab sind. Die geplante Syntheseroute beinhaltet die Entwicklung einer enantioselektiv katalysierten Photocyclisierung, mit deren Hilfe das quartäre Stereozentrum des Morphingerüstes stereoselektiv aufgebaut und gleichzeitig der Dihydrofuranring geschlossen wird. Im Unterschied zur enantioselektiven Katalyse photochemischer Cycloadditionsreaktionen, wo es in den letzten Jahren große Fortschritte gab, sind nur wenige Methoden bekannt, um die absolute Stereochemie von photo-induzierten Electrocyclisierungen zu kontrollieren. Synthetische Lösungen hierfür würden das Anwendungspotential dieser atomökonomischen und effizienten C-C-Bindungsreaktionen enorm erweitern. In einem weiteren, nachfolgenden Schlüsselschritt soll die tetracyclische Grundstruktur des Zielgerüstes durch eine Enin-Metathese-Kaskade aufgebaut werden. Die Anwendung beider Reaktionen würde einen raschen Zugang zum Morphingerüst ermöglichen, wodurch pharmakologisch interessante Morphinderivate einfacher zugänglich wären als bisher. Um die Anwendbarkeit der Schlüsselreaktionen unter Beweis zu stellen, sollen sie nach der erfolgreichen Entwicklung abschließend für die Darstellung des bedeutenden Opioids (-)- Morphin genutzt werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Martin D. Smith, Ph.D.