Die Bedeutung von Nahrungsproteinen für mukosale Homöostase und Entzündung

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professorin Dr. Britta Siegmund; Professor Dr. Ulrich Steinhoff
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 316144147

Wir konnten zeigen, dass Nahrungsproteine essentiell für die Darmentwicklung und Barrierefunktion sind. Ziel dieses Vorhabens ist die Rolle von Nahrungsproteinen für die intestinale Homöostase und Entzündungsreaktion zu analysieren. Die Untersuchungen werden in Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und im Tiermodell der experimentellen Colitis (DSS) durchgeführt. Die Untersuchungen erfolgen in drei Schritten.A) Immunologische Analysen. Hier wird untersucht, ob die Erkennung von Nahrungsproteinen durch das adaptive Immunsystem des Darms notwendig für den Erhalt der intestinalen Homöostase ist. Es werden immunkompetente Tiere, RAG-KO Mäuse und IL-10/Foxp3 Reporter Tiere mit konventioneller oder proteinfreier Diät gefüttert und hinsichtlich ihrer Immunantwort und Entzündungssuszeptibilität untersucht.B) Einfluss von Poteinen auf die Mikrobiota und Genexpression. Keimfreie Tiere, denen eine Mikrobiota aus protein- bzw. proteinfrei-ernährten Tieren transplantatiert wurde, werden hinsichtlich ihrer Colitis-Suszeptibilität untersucht. Gleichzeitig wird die Expression von Trefoilfaktoren (TFF), die für die epiteliale Integrität essentiell sind, in Abhängigkeit des Mikrobioms und des Ernährungstyps untersucht. C) Immunologische Grundlagen von Ernährungstherapien (Elementardiät versus parenterale Ernährung) bei Morbus Crohn Patienten. Die Aktivierung und Apoptose von Peyers Patch T-Zellen wird in verschiedenen Patientengruppen vor und nach Ernährungstherapie untersucht. Ebenfalls analysieren wir in diesen Patienten die Frequenz von nahrungs-aktivierten T-Zellen im Blut. Wir erwarten klare Hinweise über den Einfluss von Nahrung auf die Aktivierung intestinaler und systemischer T-Zellen und damit die Bedeutung von Nahrung auf das Entzündungsgeschehen im Darm.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1656: Intestinale Mikrobiota - Ein mikrobielles Ökosystem an der Grenze zwischen Immunhomöostase und Entzündung