Die Rolle des humanen Kontakt Systems während der Sepsis.

• Antragstellerin: Dr. Sonja Oehmcke-Hecht
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 316733765

Das Ziel dieses Antrages ist es, die Rolle des humanen Kontaktsystems (die intrinsische Gerinnungskaskade) während einer schwerwiegenden invasiven Infektion zu entschlüsseln, um darauf basierend neue Behandlungsstrategien entwickeln zu können. Meine letzten Arbeiten haben gezeigt, daß die Blutgerinnung eine wichtige Rolle beim Einfangen und Abtöten von Bakterien spielt. Dieser angeborene Immunmechanismus wird auch als Immunthrombose bezeichnet. Das Kontaktsystem ist bei der pathologischen Thrombusbildung beteiligt, aber ob das Kontaktsystem auch eine Rolle bei der Immunthrombose spielt ist unklar. Bei Patienten mit schwerer Sepsis findet man oft erniedrigte Plasmakonzentrationen von Kontaktsystemfaktoren, was zur Bildung von instabilen Thromben führen könnte. Diese instabilen Thromben könnten in ihrer Fähigkeit Bakterien einzufangen und abzutöten beeinträchtigt sein. Weiterhin könnten diese instabilen Thromben Mikrothromben in die Zirkulation freisetzen und schwerwiegende hämostatische Komplikationen auslösen, welche mit einer hohen Sterblichkeitsrate assoziiert sind. Es ist immer noch nicht geklärt, welche Rolle das Kontaktsystem bei invasiven Infektionen einnimmt, und ich möchte mich deshalb mit diesem wichtigen klinischen Problem befassen. Dabei werde ich - zusätzlich zu diversen in vitro Untersuchungen - einen Knock down aller Kontaktsystemfaktoren (sowie Faktor VII) mit Hilfe von Antisense-Oligonukleotid-Technologie in der Maus induzieren, um anschließend den Verlauf einer Sepsis zu untersuchen. So wird erstmalig gezeigt, welchen Einfluß sowohl der intrinsische als auch der extrinsische Gerinnungsweg auf den Verlauf einer Streptokokken-Sepsis haben. Weiterhin werden neue Erkentnisse über die pathophysiologischen Funktionen von Kontaksystemfaktoren innerhalb eines Fibrin-Clots gewonnen. Ausserdem soll erstmalig untersucht werden ob die erniedrigten Plasmakonzentrationen von Kontaktsystemfaktoren während einer Sepsis durch einen massiven Verbrauch entstehen oder eventuell durch eine Regulation der Gen-Expression.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen